Аспірин - це не тільки жарознижуючий і протизапальний засіб. Він ще й кров розріджує. Тому його приймають тривалими курсами, щоб знизити ймовірність утворення тромбів і за рахунок цього запобігти небезпечним серцево-судинні захворювання.
Автор (кандидат хімічних наук А.С.Садовський) аж ніяк не належить до числа прихильників аспіринової профілактики інфаркту, хоча на гребені хвилі пропаганди, піддавшись впливу оточення, все-таки випив пару упаковок байєровського аспірину. Траплялося, брав і шипучий аспірин. Але тільки недавно, наткнувшись на дослідження дії наднизьких доз аспірину, серйозно ним зацікавився. Виходить, що якщо не вимити стакан, в якому був розчинний аспірин, і випити з цього стакана, скажімо, мінеральної води, це не тільки нейтралізує фармакологічні дії аспірину, але і дасть прямо протилежний ефект. Чи можна в таке повірити?
Презентація простаноїдів
Аспірин, або ацетилсаліцилова кислота (її формула: HOOC-C6H4-O-COCH3), став ліками вже в 1900-х роках, але механізм його дії почав прояснюватися лише в другій половині ХХ століття. Як виявилося, він пов'язаний з клітинними гормонами, відкриття яких сильно затрималося через вкрай низький вміст в тканинах. Це досягнення було відзначено в 1982 році Нобелівською премією з фізіології і медицини. Спільно з Бенгтом Самуельсоном і Суне Бергстрем з стокгольмського Каролінського університету її присудили «за відкриття, що стосуються простагландинів і близьких до них біологічно активних речовин» і Джону Вейну, який вивчав аспірин в лабораторії фізіологічних досліджень Генрі Уелкома в містечку Бекенгем неподалік від Лондона. Перші представники гормонів цього класу були знайдені в передміхуровій залозі, простаті, звідси і групове назва - «простаноїди».
Простаноїди - це циклічні похідні арахідонової кислоти, їх синтезом керують ферменти типу циклооксигенази (ЦОГ). Тромбоксани теж належать до простаноїди. У тромбозі їм належить центральна роль - вони активізують агрегацію і адгезію тромбоцитів. Саме в цих без'ядерних тільцях, які відщеплюються від гігантських клітин кісткового мозку - мегакаріоцитів і міститься основна кількість підвиду, або ізоформи керуючого ферменту ЦОГ-1. Оскільки в тромбоциті немає ядра і відповідно ДНК, вони не можуть синтезувати білки; кожен тромбоцит містить стільки циклооксигенази, скільки він успадкував від «батьківської» клітини. Зазвичай цього запасу тромбоцитів вистачає, щоб виготовляти тромбоксани.
У клітинах ендотелію - внутрішньої вистилки кровоносних судин утворюються простацикліни. Вони надають протилежну дію, тобто розширюють судини, запобігають злипанню тромбоцитів і зростання тромбу. У їх синтезі бере участь інша ізоформа ферменту - ЦОГ-2. Її кількість може змінюватися в залежності від стану органу або організму: при запальних процесах зміст ЦОГ-2 в тканини зазвичай підвищується.
Аспірин і кров
Обидві ізоформи ЦОГ керують синтезом третьої групи клітинних гормонів - простагландинів. Нас вони цікавити не будуть, оскільки на згортання крові діють опосередковано, тобто в зв'язку з формуванням загальної запально-больової реакції. При цьому запалення головним чином організують інші, лінійні похідні арахідонової кислоти - лейкотрієни, на які аспірин не діє. А на що він діє?
Як з'ясував Вейн, аспірин ацилуючий фермент ЦОГ-1, тобто не дає тромбоцитам виробляти тромбоксани. Підсумок - розрідження крові: разовий прийом аспірину в інтервалі доз 5 -100 мг супроводжується ростом тромборезістивності, опору утворенню тромбів (позначимо її Р). Аспірин швидко, також по експоненті вимивається з плазми крові - «період полувимиванія» становить 15-20 хвилин, тобто за цей час його концентрація зменшиться вдвічі. Скільки аспірину за прийом встигне піти в справу, невідомо, але зростання Р припиниться тільки тоді, коли вся ЦОГ-1 буде ацілірованна і активного ферменту не залишиться. Оскільки дезактивація, що викликається аспірином, незворотна, післядія має зберігатися, принаймні, до тих пір, поки не зміниться покоління тромбоцитів. Зазвичай більшість тромбоцитів в крові становлять зрілі (80-85% популяції), а молодих і старих форм приблизно порівну - 7-10%. Середній термін життя тромбоцита - близько тижня, тобто період їх «полувимивання» з організму - 4-5 днів. Тому аспірин знижує згортання крові не на десятки хвилин, а на кілька діб.
Побічний ефект аспірину
Аспірин не можна давати дітям до шістнадцяти років, оскільки він погано переноситься в ранньому віці, а при вірусній інфекції хоч і дуже рідко, але здатний викликати у дітей ускладнення, в тому числі синдром Рея - некроз печінки і, як наслідок, гостра печінкова недостатність. Побічний ефект тривалого прийому аспірину - розвиток виразкової хвороби. Але це ще не все. Клінічна практика показала, що приблизно через тиждень після закінчення прийому аспірину раніше розріджена їм кров на час сильно «густіє», що може призводити до утворення тромбів.
Якщо аспірин приймати довго, то опір утворенню тромбів виходить на деякий штучно піднятий рівень. Коли ж прийом раптово припинений, цей рівень починає падати. За тиждень він знижується до норми, але, на жаль, організм на цьому не зупиняється. Приблизно на дев'яту-десяту добу кров стане густіше норми. Глибина «тромбозної ями» і час стабілізації згортання крові залежать від стану організму, але обчислюються днями, а то й тижнями.
Причина така. Після виведення з ладу ЦОГ-1 виробництво простацикліну - як ми пам'ятаємо, це фізіологічний антагоніст тромбоксану - стає надмірною. Щоб відновити рівновагу, організм сам починає розмикати ключ 2, але швидко це зробити не можна, так як, по-видимому, природа не передбачила ендогенного, тобто внутрішнього, блокатора ЦОГ-2, що регулює синтез простацикліну. Клітини епітелію просто припиняють синтез, а напрацьована ЦОГ-2 ще якийсь час продовжує діяти. Знову запустити синтез ЦОГ-2 і замкнути ключ 2 на схемі, схоже, вдається не відразу, чому після закінчення прийому аспірину виникає інше перекіс: ЦОГ-1, що сприяє загусанню крові, стає багато, а ЦОГ-2 - мало. Інших можливостей поза рамками нашої спрощеної схеми торкатися не будемо.
А що, якщо людині, що приймає аспірин за об'єктивним показанням ризику серцево-судинних захворювань, раптом буде потрібно хірургічне втручання? Наприклад, треба буде видалити зуб або, не дай Бог, серйозна травма. Адже не йти ж на операцію з зниженим згортанням. Проблема переривання прийому аспірину і плавного переходу на стаціонарний рівень згортання крові якось вирішується практичною медициною.
Наприклад, в 2009 році лікар Саранська Міської клінічної лікарні № 4 І.В.Юртаева в своїй дисертації показала, в тому числі і на добровольцях, що, якщо приймати разом з аспірином антиоксидант (сукцинат 3-оксіпирідин), це робить тромбозним яму при раптовому припинення прийому аспірину майже непомітною. Але ось тим, хто, рятуючись від інфаркту, п'ють тільки один аспірин за настроєм від випадку до випадку з інтервалом більше тижня, треба знати, що ці самодіяльні заходи тільки підвищують ризик.
В загальному, не можна сказати, що ефект проявляється часто, але не звертати на нього уваги не можна. Наприклад, Ігор Сібон і Жан-Марк Оргогозо з неврологічної клініки госпіталю університету Бордо вказують, що їм вдалося зв'язати інсульт з припиненням прийому аспірину лише у 4,5% пацієнтів, але у цих пацієнтів удар траплявся строго через 6-10 днів після закінчення аспірінотерапії. Вольфганг Бургер з Лейпцігського госпіталю Св. Георга і Джузеппе Бьондо-Зоккаі з кафедри кардіології Туринського університету в двох оглядах (відповідно 2005 і 2006 років) публікацій на статистиці, в сумі включала дані про сто тисяч пацієнтів, встановили, що припинення прийому аспірину в 10,2% випадків призвело в середньому через 8,5 днів до передінфарктного стану. При цьому ризик розвитку інфаркту або інсульту у цієї групи пацієнтів був в три рази більше, ніж у тих, хто аспірин не приймав.
Гомеопатичний аспірин: чому б ні?
Намагаючись з'ясувати, в чому ж тут справа, французькі вчені з університету Бордо-2 зі своїми аргентинськими колегами з Університету Маймоніда в Буенос-Айресі поставили чимало дослідів по впливу аспірину на згортання крові. У процесі дослідження вони перейшли від вивчення терапевтичних доз до малих, потім надмалих, а потім і зовсім уявним концентрацій і виявили дуже цікавий ефект. Така логіка роботи була, мабуть, не ипадковою: керівник цієї наукової групи Крістіан Дотремпуш ще в 1991 році редагував книгу «Надмалі дози». Саме в лабораторії Дотремпуша вчені, які досліджували роль аспірину в тромбозі, і вирішили випробувати ефективність препарату, приготовленого «по Ганеману», тобто у вигляді гомеопатичного засобу.
Нагадаємо, що гомеопатичний метод має на увазі не тільки значне розведення діючої речовини, а й сувору процедуру цього розведення. Зокрема, неодмінний атрибут - так звана «динамізація», тобто струшування, перемішування, розтирання. Наприклад, спосіб Ганемана передбачає на кожному етапі десяти- або сторазове розбавлення з заміною посуду і обов'язковим багаторазовим постукуванням стаканчиком з отримати розчин по шкіряній палітурці Біблії. У способі нашого співвітчизника графа С.Н.Корсакова (до речі, сучасника Ганемана) використовується одна посудина: зайву рідину з робочою пробірки щоразу виливають, а та що розбавляється частина самовільно у вигляді крапель залишається на стінках. Якщо посудина широка, то замість струшування «динамізацію» можна проводити багаторазовим обертанням рідини в посудині. У 1991 році Жак Бенвеніст, лауреат двох Ігнобелівських премій, запатентував подальше спрощення технології - динамізації він запропонував проводити барботажем газу.
Якось при нездужанні випив шипучий аспірин, а потім, не змінюючи склянки, спустошив здорову бутель якоїсь води з газом, природно, в кілька прийомів. Так що в склянці цілком могло статися потенціровання аспірину з розведенням по Корсакова і дінамізції за рахунок виділення газу по Бенвенисту. Виходить, що ненавмисно запив аспірин його ж «сутністю». Пам'ятається, тоді полегшало, але ось що відбувалося з кров'ю, залишилося невідомим. А якщо вірити Дотремпушу зі співавторами, привід для занепокоєння був.
Гомеопатичний аспірин вони готували так. Тонкий порошок ацетилсаліцилової кислоти (1г, або 0,0056 моля) переводили в суспензію в теплому (70оС) етанолі і ретельно струшували. Далі відбирали 1 мл розчину, додавали 99 мл дистильованої води і знову ретельно струшували. Процедуру розведення повторювали ще 13 раз. Неважко порахувати, що кінцевий розчин містив 5х10-30 моля аспірину на літр. Ця концентрація цілком заслуговує на назву «уявної»: якщо згадати число Авогадро (6х1023), то стане зрозумілим, що 3-5 останніх розведень - струшування чистої води без єдиної молекули аспірину або спирту. Доречно зауважити, що Ганеман і Авогадро теж були сучасниками.
Отриманий препарат в лабораторії Дотремпуша позначили як ULDA (ultra low dose aspirin, ультранизькодозовий аспірин), в перекладі ми додамо букву «Г» (Ганеман) - Унда-Г (Просто «гомеопатичний аспірин» вже існує, і не один: так в народі називають двоє популярних ліків - арніку (Arnica D6) і фосфат магнію (Magnesium phosphoricum D6): вважається, що їх протизапальну дію нагадує аспірин.) У 1990 році Дотремпуш з колегами випробували Унда-Г на двадцяти добровольцях і залишилися задоволені - у тих, хто брав звичайний аспірин, кров загусла - наблюдалося скорочення часу кровотечі. Звичайно, робити якісь розумні висновки на статистиці з 20 осіб неможливо. Однак вказівки до подальших дій отримати можна, а вже слідувати їм чи ні - залежить від сміливості вченого.
Дотремпуш не злякався можливості руху в неправильному напрямку: отримане засіб тут же
почав досліджувати на щурах і мишах, і ці експерименти тривають більше 20 років. Нових добровольців-людей поки не приваблюють. З тваринами ж вчені не особливо церемоняться. Основних методів два. Спочатку щуру нагрівають кінчик хвоста до 37оС, а потім відрізають від нього шматочок довжиною 6 мм. Далі засікає час, що минув до моменту зупинки крові. Через десять хвилин щуру розкривають черевце, виймають ділянку кишечника і поміщають під мікроскоп. Потім протягом 1/15 секунди світять на нього лазером, викликаючи пошкодження. У пошкодженій ділянці починає утворюватися тромб, а спеціальна система реєстрації рахує згустки крові, які від нього відриваються і потрапляють в дрібні кровоносні судини - артеріоли діаметром 15-25 мкм. На виході виходять два параметри: кількість зафіксованих згустків і час до закінчення процесу утворення тромбів, тобто до того моменту, коли згустки перестали надходити в кровоносну судину.
Перед тим як вивчати кровотечу, тваринам давали дозу звичайного аспірину, дозу гомеопатичного аспірину різного розведення або те ж саме в суміші з інгібітором ферменту ЦОГ-1 або ЦОГ-2. Розчин аспірину вводили підшкірно, оскільки попередні досліди показали, що так результати виходять більш відтворюваними. В одних дослідах вчені досліджували дію препарату незабаром після введення, в інших - тривалий вплив. До кожної експериментальної групи надавалася група контролю, якій давали плацебо, відповідне досліджуваної комбінації препаратів. Наприклад, плацебо для зверхрозбавленого аспірину служив аналогічно приготовлений розчин зверхрозбавленого спирту. Рахунок мишам і щурам йде на тисячі, але в кожному з численних варіантів досліду брали участь десять експериментальних і десять контрольних тварин. Результати були опубліковані в спеціалізованих медичних журналах, наприклад «Thrombosis and haemostasis», «Pathophysiology of haemostasis and thrombosis», «World Journal Gastroenterology». Ще стаття вийшла в «Thrombosis and haemostasis» в 2010 році. Той факт, що за хімічним складом Унда-Г - чистісінька вода, мабуть, не збентежив рецензентів журналів.
Ми торкнемося лише цікавих для нас висновків. І головний з них полягає в тому, що і кількість виниклих згустків під дією Унда-Г, і тривалість тромбоутворення в три-п'ять разів більше, ніж під дією нормального аспірину, і в півтора-два рази більше, ніж в контролі, який отримував чистий фізіологічний розчин вже без жодних «сутностей» ліків. При кровотечі з хвоста, правда, різниця між Унда-Г і контролем було не настільки вражаючою і часом навіть статистично незначна.
Вченим вдалося встановити і механізм явища. Виявилося, що Унда-Г - повна протилежність звичайному аспірину. Якщо аспірин в терапевтичних дозах виводить з ладу ЦОГ-1, то Унда-Г, навпаки, на нього не діє, а пригнічує ЦОГ-2. Це було доведено прямими порівняльними дослідами, коли мишам вводили Унда-Г одночасно з селективними блокаторами ЦОГ-1 і ЦОГ-2: блокування ЦОГ-1 ускладнювало тромбоутворення, а добавка ще й аспірину в зверхмалій дозі відновлювала здатність до згортання крові. Тобто такий аспірин діяв не на ЦОГ-1 (якої і так не було), а на щось інше. І найкраще на роль цього «іншого» підходить ЦОГ-2.
Прийом Унда-Г, таким чином, підвищує ризик інфаркту, оскільки збільшує швидкість тромбоутворення. Стан тромбозним ями, яка настає у людей або щурів після припинення прийому аспірину через 8-10 днів (час I), цей препарат викликає вже через годину- другу. При одночасному прийомі істинно гомеопатичний аспірин в вивчених розведеннях 15С (C - septum, сто) повністю нейтралізує його алопатичну дозу 100 мг/кг. Очевидно, в тромбоцитах аспірин ацилірує ЦОГ-1 і виділення тромбоксану падає, але одночасно Унда-Г знижує вироблення його антагоніста простацикліну. Так що зовні результуючий ефект буде виглядати нульовим - згортання не змінюється.
Чиста сутність ліків
Є усталений стереотип, що гомеопатія - це лікування отрутами в ультранизьких дозах. Хибні уявлення можна не коментувати. На прикладі аспірину видно: він не отрута. Більш того, його зверхмалі дози без динамізації - це ще не гомеопатичний препарат, його дія взагалі може бути відсутня. Використовуваний Дотремпушем Унда-Г слід було б називати просто Aspirin 15С. Ми трохи підправили назва авторів препарату ULDA, додавши букву «Г», інакше воно може ввести в оману. Поза всякими сумнівами, в разі Унда-Г працює не аспірин (ніяких його доз там немає зовсім), а те, що Ганеман в сучасному перекладі називав «сутністю» ліки - те ж саме, що «дух» у шаманів. Зараз цей дух називають всеосяжним словом «інформація».
Гомеопатія поки що залишається «річчю в собі». За рейтингом журналу «New Scientist» феномен гомеопатії - четвертий факт, який не має наукового пояснення. Більш того, пов'язані з нею загадки множаться. Так, Бенвеністу запропонував записувати сутність ліки у вигляді електромагнітного випромінювання (саме за це він отримав другу Ігнобелівську премію). Ідея не пропала даром: зараз багато гомеопатів використовують її. Щоб не возитися з реальним розведенням, вони «заряджають» цукрові кульки за допомогою спеціального приладу, дупликатора. А дехто вважає, що доставку вибраних ліків в організм пацієнта можна організувати, за погодженням з ним, чистим електромагнітним випромінюванням і обійтися зовсім без солодких кульок, кремів, крапель та інших речових форм. Потрібну «сутність» вибирають в «електронної аптеці», що зберігається на носії або комп'ютері, і переносять на пацієнта приладовими засобами. Можна обрати і комбінований спосіб - переписати ліки на матеріальну матрицю - ту ж воду, лактозну крупку, крем, а далі застосовувати старовинним способом. Пріоритет Бенвеніста по перезапису гомеопатичних препаратів електромагнітним полем в аналоговому і в цифровому коді засвідчений кількома патентами, проте розробники електронної апаратури патенти Бенвеніста обійшли. Швидше за все, через них просто переступили, а свої повідомлення в солідні медико-біологічні журнали вони не посилають. Автор ідеї помер в 2004 році, судитися нікому.
За дослідження потенційованих препаратів раніше бралися відважні одиниці, що ризикують здобути звання лже-вченого. Аспірин може виявитися першими ліками, для якого досить докладно досліджено механізм дії і алопатичних доз, і гомеопатичної форми. Проте недовіра до цих результатів залишається. Для того щоб її розвіяти, треба лише повторити хоча б основні досліди Дотремпуша з дотриманням всіх умовностей начебто обов'язкового багаторазового струшування препарату в декількох інших лабораторіях і на більшій кількості тварин. Хоча, звичайно, від дослідника потрібно чимала сміливість і фінансова незалежність, щоб пустити під ніж тисячі тварин з перспективою заробити сумнівну славу захисника гомеопатії.
Вміст саліцилатів в продуктах
На думку деяких вчених, споживання саліцилатів з їжею може привести до того ж ефекту, що і прийом аспірину. Аналіз дієти і змісту цих речовин в продуктах дає суперечливі результати. Одні дослідники вважають: можна так підібрати склад їжі, щоб вміст саліцилатів складе близько 100 мг в день. інші ж кажуть: зазвичай людина в день з'їдає не більше 5 мг таких речовин. Ця дискусія виникла не в рамках досліджень щодо запобігання раку: саліцилати можуть викликати алергію, і вчені хотіли підібрати для таких людей безпечну дієту.
Анна Свейн з Сіднейського університету визначила зміст саліцилатів в безлічі продуктів івиявила «рекордсменів». серед ягід це родзинки (7,8-5,8 мг/100 г), чорнослив (6,87), малина (5,14), червона смородина (5,06). В овочах їх вміст набагато менше: в помідорах від 0,1 до 2,15 в Залежності від сорту, зелені оливки - 1,29, печериці - 1,26, редиска - 1,24, перець - 1,20, цукіні - 1,04, лідери ж - мариновані корнішони - 6,14 (У свіжих огірків без шкірки - 0,78). А вище за все концентрація саліцилатів в спеціях: каррі - 218 (куркума, що надає цій суміші жовтий колір - 69), червоний мелений перець - 203, листя чебрецю - 183, розмарин - 68, материнка, вона ж орегано - 66.
Як неважко підрахувати, щоб вийти на щоденну дозу споживання саліцилатів, рівну 75 мг, треба з'їдати 30 з гаком грамів каррі або червоного меленого перцю, кілограм маринованих огірочків, кілограм-півтора родзинок і малини або 3,5 кг багатих саліцилатами помідорів.
Не можна сказати, що завдання зовсім вже нерозв'язне, але як така дієта позначиться на здоров'ї - не дуже зрозуміло.