Aспірін знають всі, що й зрозуміло - в цьому році виповнюється 120 років з дня його відкриття. Спочатку препарат використовували лише як засіб від болю в суглобах. Потім відкрили його жарознижуючі і протизапальні властивості. А сьогодні відомо, що аспірин ще і перешкоджає утворенню тромбів, сприяє розширенню судин, тобто хороший для профілактики і лікування інфарктів та інсультів. Учені і сьогодні раз у раз знаходять у цих ліків якісь нові властивості, тому що дослідження аспірину не припиняється.
Хто і коли відкрив аспірин
Основа аспірину - ацетилсаліцилова кислота. Вперше отримав її в хімічно чистому і стабільному вигляді в 1897 році молодий хімік Фелікс Гоффман, який працював у фірмі «Байєр». Він шукав препарат, який міг би допомогти його батькові, який страждав від болю в суглобах. Шлях пошуку Гофману підказав лікар: його батько не міг приймати призначений йому саліцилат натрію, оскільки той викликав сильне подразнення слизової шлунка. Уже через два роки назва «аспірин» було зареєстровано як товарний знак нових ліків в патентному відомстві в Берліні. Воно являє собою скорочену назву ацетилсаліцилової кислоти: префікс «а» - це ацетільная група, приєднана до саліцилової кислоти, корінь «спір» вказує на Spirsaure - «спірейную кислоту» (це саліцилова кислота, яка у вигляді ефірів присутня в деяких рослинах, наприклад в квітках спіреї), а закінчення «ін» в той час часто використовували в назвах ліків.
Хімічний склад аспіріну
У молекулі ацетилсаліцилової кислоти (аспірину) укладено як би два речовини: саліцилова і оцтова кислоти. Якщо зберігати аспірин навіть при кімнатній температурі, він під дією вологи розкладається на свої складові: ацетилсаліцилова кислота (АСК) -> саліцилова кислота + оцтова кислота.
Тому в порошку або таблетці аспірину поряд з ацетилсаліциловою кислотою завжди є трохи вільних саліцилової і оцтової кислот. Згодом їх поступово стає більше, а ацетилсаліцилової кислоти - відповідно менше. Саме від цього залежить термін придатності препарату, який завжди вказано на упаковці.
Ми приймаєм таблетки
Ацетилсаліцилова кислота потрапляє в шлунок і потім в дванадцятипалу кишку. Шлунковий сік на неї не діє: аспірин добре розчиняється в лугах, а в кислотах - погано. З дванадцятипалої кишки він всмоктується в кров, і саме там починаються його основні перетворення. Спочатку вивільняється саліцилова кислота. У міру просування до печінки, а потім до нирок кількість і саліцилової, і ацетилсаліцилової кислот зменшується, а їх водорозчинних похідних (метаболітів) - зростає. По кровоносних судинах вони потрапляють в печінку, серце, мозок і, завершуючи свою подорож по організму, виявляються в нирках, звідки виводяться разом із сечею. До цього часу від ацетилсаліцилової кислоти залишається всього 0,5%, решта - її метаболіти. Вони-то і надають лікувальну дію на організм. Нагадаємо, що таких лікувальних ефектів чотири: аспірин запобігає утворенню тромбів, має протизапальну, жарознижувальну і болезаспокійливу дію.
Як аспірин запобігає утворенню тромбів
Тромб утворюється там, де пошкоджені стінки кровоносної судини. Тут оголюються волокна, які скріплюють між собою клітини (вони складаються з білка колагену). На них затримуються тромбоцити крові, які виділяють речовину, що підсилює процес їх злипання і звужує судину, - тромбоксан. Зазвичай дії тромбоксану в здоровому організмі протистоїть інша речовина - простациклін: він, навпаки, перешкоджає злипанню тромбоцитів і розширює судини. Коли ж судина пошкоджена, рівновагу між простациклином і тромбоксаном зсувається - простациклін перестає вироблятися, а тромбоксан виробляється в надлишку. Комок злиплих тромбоцитів зростає, в нього вплітаються еритроцити, і ось вже утворився тромб. Якщо судини звужені або на їх стінках є склеротичні бляшки холестеринів, судина швидко закупорюється. Та частина органу, яку він обслуговує, недоотримує поживні речовини і кисень. Надалі це може стати причиною інфаркту або інсульту.
Але ось у організму з'являється невидимий помічник - аспірин. Саліцилова і оцтова кислоти пов'язують ферменти крові (гістамін, серотонін, кініни) і речовини, відповідальні за утворення тромбоксану. Виходять метаболіти, які легко і швидко виводяться з організму. Синтез ж простацикліну в клітинах судин відновлюється. Тромб перестає рости, посудину розширюється. «Знешкоджені» аспірином тромбоцити відновлять свою здатність злипатися тільки через 7-8 днів. Правда, за цей час з кісткового мозку можуть надходити в кров їх нові активні партії, тому аспірин призначають не одноразово, а курсами.
Жарознижуючі властивості аспіріну
Оскільки аспірин розширює судини, в тому числі і шкірні, то виділяється організмом тепло відводиться більш інтенсивно - температура падає. Одночасно аспірин діє на теплорегулюючі центри мозку, які дають сигнал знизити температуру.
Протизапальна і болезаспокійлива дія
Активно втручається аспірин і в запальні процеси в організмі. Він перешкоджає викиду в кров різних медіаторів запалення, а також речовин, що викликають больові відчуття. Одночасно аспірин підсилює синтез гістаміну - гормону, який розширює судини і викликає приплив лейкоцитів до місця запалення. Крім того, він зміцнює стінки дрібних кровоносних судин і зменшує їх проникність. Все це разом і дає протизапальний і аналгетичний ефект.
А чим все-таки поганий аспірин
Незважаючи на всі позитивні властивості аспірину, вважати його абсолютно безпечним ліками не можна: це досить агресивне засіб.
По-перше, звичайно, не треба приймати прострочений препарат - вільна саліцилова кислота може викликати сильне подразнення слизових шлунка і дванадцятипалої кишки. Більш того, людям, страждаючим захворюваннями цих органів, треба приймати аспірин тільки за приписом лікаря, після їди і запивати його не водою, а молоком. Також дуже обережні повинні бути люди, які страждають на бронхіальну астму, алергічні захворювання, хвороби нирок і печінки.
Є дані, що з прийомом великих доз саліцилатів в перші три місяці вагітності пов'язаний підвищений ризик розвитку вад у дитини: вовчої пащі, вад серця. Правда, при звичайних дозах цей ризик, мабуть, невеликий. Приймати ж аспірин в останні три місяці перед пологами однозначно небажано - це може послабити перейми, подовжити період вагітності, викликати тривалу кровотечу.
Дітям потрібно давати аспірин з особливою обережністю, і якщо у них раптом з'являється сильна блювота, треба тут же звернутися до лікаря. Це може бути проявом синдрому Рейє - вона рідко зустрічається, але небезпечна хвороба.
Як всяка активна речовина, аспірин може взаємодіяти з іншими ліками: дію одних він підсилює, інших - послаблює. Тому нехай вас не розслабляє заколисуюча реклама - перед тим, як приймати будь-які, навіть, як вам здається, найменш шкідливе ліки, порадьтеся з лікарем.
Незважаючи на ці побічні ефекти аспірину, йому пророкують досить райдужне майбутнє. Зараз вчені шукають добавки, які могли б послабити ці ефекти. Фахівці вважають, що інші препарати для лікування тих же недуг не витіснить аспірин, а навпаки - він знайде нові області застосування.
Нові властивості аспірину
Аспірином цікавились онкологи. У 1988 р епідеміологи звернули увагу на те, що у людей, які регулярно приймають аспірин як протизапальний засіб, рідше зустрічається рак кишечника і деякі інші види пухлин. Ризик знижується на 50% - такого результату не дають і спеціальні протипухлинні препарати. У Центрі по дослідженню раку в Гейдельберзі група вчених під керівництвом професора Ф.Маркса впритул зайнялася дослідженням антиракових властивостей аспірину. Їм вдалося дещо дізнатися. Виявилося, що аспірин блокує синтез ферментів, які б виробляли простагландини. Простагландини, якщо вони в надлишку, пошкоджують ДНК, через що стає можливим злоякісне переродження клітини. А синтезом простагландинів в пухлинних клітинах займається фермент простагландінсінтетази-2 - ось його-то і вимикає аспірин, перериваючи зловісний ланцюг подій.
Вчені, проте, вважають, що не варто переоцінювати успіх застосування аспірину в онкології. По-перше, як уже говорилося, аспірин викликає побічні ефекти, і по-друге, після припинення його прийому пухлина знову може почати рости. Тому зараз дослідники зайняті пошуком ліків, здатних, подібно до аспірину, блокувати фермент, але що володіють більш тривалою дією і позбавлених недоліків аспірину.
А аспірин продовжує розширювати поле своєї дії.
Дослідження, проведені на кафедрі нервових хвороб медичної академії ім.Сеченова під керівництвом професора Вейна, показали, що аспірин впливає на центральну нервову систему, зокрема, на головний мозок.
Вчені виявили, що аспірин поліпшує сон людини - прискорює засинання і робить повільний сон більш глибоким. Більш того, його можна застосовувати для лікування одного з застарілих ворогів людства - мігрені. Дослідники періодично записували повільні потенціали мозку хворих мігренню і помітили, що після закінчення нападу мігрені амплітуда цих потенціалів повільно зростає до самого початку наступного нападу. У хворих же, які отримували аспірин, повільні потенціали практично залишалися в нормі або збільшувалися незначно - і напади мігрені у них були рідше і слабкіше. Вченим стало ясно, що аспірин змінює збудливість мозку. Ці результати дали потужний поштовх подальшим дослідженням природи мігрені і пошуку інших ліків, що надають аналогічну дію.
Таблетки, порошки, шипучки...
Зареєстровано в районі двухсот лікарських форм, що містять ацетилсаліцилову кислоту, причому понад третина з них мають однаковий склад. Навіть вітчизняна ацетилсаліцилова кислота може ховатися під різними назвами: аспіватрін, аспітрін, аспірин. Назви імпортних препаратів часто і зовсім ніяк не асоціюються з їх істинним походженням: «колфаріт», «майлайт», «Мікрістін» і т. д. Завозять нам все це різноманіття з понад 20 країн, але найбільший постачальник - Німеччина.
Крім чистого аспірину випускають ще 12 складів, що містять аспірин з добавками, які надають препарату додаткові властивості. Це, наприклад, аспірин з лимонною кислотою і гідрокарбонатом натрію - препарати «Алка-зельцер», «Алкапрім». Коли лимонна кислота реагує з гідрокарбонатом натрію, тобто з содою, виділяється вуглекислий газ - виходить «шипучка».
Часто до ацетилсаліцилової кислоти додають вітамін С. Ніяких несподіваних нових властивостей препарату це не додає - вітамін діє цілком незалежно, надаючи своє звичайне загальнозміцнюючу дію.
«Цитрамон П» (ацетилсаліцилова кислота + кофеїн + парацетамол + какао) можна також знайти і під іншими назвами («цітрапар», «Алгон», «алгомін»). Саме ці комбіновані препарати краще приймати від головного болю. Однак навіть однакові за хімічним складом ліки можуть відрізнятися за своєю дією в залежності від того, в якому вигляді їх приймати. Різні фармацевтичні компанії пропонують аспірин у вигляді таблеток, порошку, капсул, шипучого грануляту, таблеток розчинних, діспергіруемих і шипучих, таблеток з кишковорозчинною оболонкою і навіть жувальних.
Звичайні (нерозчинні) таблетки ацетилсаліцилової кислоти - не найкраща її форма, оскільки вони каменем лягають в шлунку і роз'їдають його слизову. Якщо доводиться пити аспірин щодня (як протизапальний засіб або для розрідження крові), то краще використовувати таблетки розчинні, діспергіруемие або з кишковорозчинною оболонкою.
Ступінь дисперсності теж може дуже помітно змінювати характер дії препарату. Студентам - майбутнім фармацевтам - часто наводять приклад того, як подрібнення одного з використовуваних в медичній практиці препаратів в десять разів робить його токсичним для організму. На щастя, до аспірину це не відноситься, в цьому випадку гасло має бути: «Чим дрібніше, тим краще». Тому коли потрібен швидкий ефект (при застудах для зниження температури, від головного болю), фахівці рекомендують використовувати шипучі таблетки. На жаль, якщо звичайну, нерозчинну і не дисперсну таблетку аспірину стовкти дома в ступці, потрібної дисперсності, а значить, необхідної безпеки для шлунка, все одно добитися не вдасться...
