Вважається, що біологічно активна добавка - це препарат, який складається з речовини, що має відому загальнозміцнюючу дію. З його допомогою людина заповнює відсутні в раціоні речовини і таким чином самостійно, тобто на свій страх і ризик, намагається поправити здоров'я. Саме в цьому «самостійно» і криється принципова відмінність БАДа від ліків. У другому випадку держава
гарантує, що речовина має цілющий ефект, а в першому - тільки підтверджує його нешкідливість і наявність заявлених компонентів. Ліки повинні проходити серію клінічних випробувань за встановленим регламентом, тобто за участю кількох досить великих груп пацієнтів, одна з яких отримує плацебо, інша - препарат в різних дозах. При цьому ні пацієнти, ні лікар не знають, хто до якої групи належить, а розподіл по групах відбувається випадковим чином. В ході клінічних випробувань встановлюються дози, безпечні для застосування, ефективні дози, спосіб введення препарату в організм, фіксуються побічні ефекти. Для біологічно активної добавки настільки суворих доказів не отримують, і обгрунтування цілющої дії залишається на совісті авторів.
Про те, як створюють біологічно активні добавки, розповімо на прикладі розробки БАДа до їжі з штаму гливи устричної Pleurotus ostreatus 1137.
Глива в пробірці
Вищий гриб умовно можна розділити на дві частини. Міцелій, або грибниця,як правило, прихований від очей в грунті, пні або стовбурі дерева. Він існує багато років і здатний поширюватися на тисячі кілометрів. Мікологи вважають, що міцелій - це і є власне організм гриба. З кулінарної ж точки зору «гриби» - це плодові тіла, які існують лічені дні і потрібні для того, щоб виростити і поширити спори. Оскільки функції у міцелію і плодового тіла абсолютно різні, хімічний склад що входять до них речовин також може сильно відрізнятися. Фахівці вирішили отримувати цілющий екстракт саме з міцелію гливи, який вирощують в рідкому поживному середовищі.
Незважаючи на те, що гливу вирощують давно, грибним фермерам не завжди вдається досягти стабільного зростання як міцелію, так і плодових тіл. Значною мірою успіху справи заважає забруднення бактеріями і нижчими грибами - розростаючись на живильному субстраті, вони конкурують з грибом не тільки за їжу, але і за життєвий простір. Щоб переконатися в цьому, можна поставити простий досвід: заповнити живильним середовищем чашку Петрі, в центр помістити бактеріальну колонію, а по краях посадити міцелій. У міру розростання культур між ними залишиться порожній проміжок. Більш того, сильно розрослий міцелій спробує обійти колонію через третій вимір, сформувавши над нею купол. Цей досвід допоміг фахівцям розробити оригінальну технологію гноблення шкідливої мікрофлори - підтримуючи клімат з різними режимами роботи установки зі створення асептичних умов в зоні росту культури міцелію, вдалося підібрати оптимальні параметри.
Колба з субстратом
Для промислового виробництва міцелію однієї і тієї ж якості потрібна живильне середовище з властивостями, які мало змінюються від партії до партії. Її основою стало пивне сусло. Цей вибір забезпечив недороге і надійне джерело сировини стандартної якості: масове виробництво солоду давно налагоджено, а пивоварам теж потрібно, щоб якість сировини було завжди одна і та ж. Нагадаємо, що пивний солод - це багатий цукром порошок з підсмажених пророслих зерен ячменю або пшениці: цукор, а саме мальтоза утворюється з крохмалю якраз при проростанні. Якщо розвести солод водою, вийде сусло. Пивовари додають в сусло дріжджі, які перетворюють мальтозу в глюкозу, а глюкозу - в спирт, грибівники ж використовують мальтозу сусла для вирощування міцелію.
Однак спочатку міцелій потрібно підготувати. Штам гливи, взятий з колекції, висівають на поверхню агаризованого середовища, тобто гелю, отримуючи так звані «косяки». Ця назва з'явилася від того, що пробірки ставлять похило - щоб збільшити площу поверхні, зарослої культурою гриба. Після того як «косяки» заростають, відбирають ті пробірки, де міцелій відповідає певному набору критеріїв, і розподіляють його невеликі шматочки між колбами з рідким живильним розчином на основі сусла. Їх ставлять на гойдалки, час від часу змінюючи склад розчину, і міцелій росте в комфортних для себе умовах, при контрольованій вологості і температури. Режим був встановлений на підставі серії експериментів, тоді ж був вибраний оптимальний штам гриба. Його знайшли в лісі, а потім запатентували під назвою Pleurotus ostreatus 1137. «Ми дотримуємося точки зору, що природні ліки потрібно шукати в своїй, рідній місцевості. Японці, китайці, корейці - всі вони зробили національні препарати зі своїх місцевих грибів. За основу вітчизняного препарату ми взяли наш гриб», - пояснення виробників. Крім штаму, захищене патентами обладнання, - методика вирощування міцелію, і наступні маніпуляції з ним: без такого захисту і на ринок нелегко виходити, і залучити інвестора непросто. Технологія виявилася надійною: міцелій однаково добре росте у всіх колбах, якість від партії до партії не змінюється, що дозволяє під час вирощування обійтися без додаткових дорогих аналізів.
Термін від приготування «косяка» до виходу готового міцелію в колбах на гойдалках становить близько трьох тижнів. За цей час він наповнюється життєвими силами, і тепер пора витягувати накопичені корисні речовини. Для цього міцелій віджимають під пресом, видаляючи живильну рідину, вимочують у водному розчині спирту і знову віджимають, цього разу щоб отримати екстракт. Після відгону розчинника залишається дуже густа масляниста рідина. Це і буде напівфабрикат, який містить 30% води в пов'язаній формі і більше 70 біологічно активних речовин: амінокислоти, вітаміни, органічні кислоти, цукру і з'єднання цукрів з пептидами - аміноглюкани.«У такий спосіб ми виділяємо низькомолекулярну фракцію. У світовій науковій літературі на неї, як правило, звертають мало уваги, використовуючи для виготовлення лікарських препаратів високомолекулярну. Наші дослідження показують, що у випадку з гливи низькомолекулярна фракція володіє великою лікарською цінністю, - стверджує професор В.П.Герасіменя. - Ми пробували працювати і з іншими відомими медичними грибами, проте вони виявилися дуже примхливими. А технологія, яку вдалося відпрацювати на гливі, дає не тільки високий вихід міцелію в колбах з живильним розчином, але і багато екстракту: до 3,5 г з 40 г міцелію, тобто з однієї колби. В інших лабораторіях, які застосовують іншу методику вирощування, вихід екстракту набагато менше - від 300 до 600 мг з однієї колби міцелію ».
Дії екстракту гливи
Виділений екстракт - це напівфабрикат. Тепер з нього потрібно приготувати препарат. «Ми робимо два основних види препарату, - каже С.В.Захаров. - По-перше, чистий екстракт. Його розливають в "пузирьки" дозами по 50 або 100 мг, а пацієнт розводить екстракт водою і випиває. У кожному колбі - одна денна порція. По-друге, готовий сироп - в цьому випадку одна баночка містить один грам екстракту. Розфасовка препарату - особливе завдання, за складністю можна порівняти з вирощуванням міцелію. Власна лінія вимагає чималих витрат - все повинно відбуватися в асептичних умовах, виробництво повинно пройти сертифікацію, і час від часу контролюючі органи будуть перевіряти його. Тому ми самі препарати не робимо, а довіряємо це фармацевтам. Однак склад того ж сиропу належить нам - він теж запатентований».
Яка подальша доля цих прпаратів? Її визначили дослідження, проведені за п'ятнадцять років на замовлення компанії фахівцями більш ніж 25 наукових установ, серед яких НДІ з вишукування нових Антіб-отиков ім. Г.Ф.Гаузе РАМН, МДУ ім. М.В. Ломоносова, Інститут хімічної фізики ім. Н. Н. Семеновим РАН, ВНЦ з безпеки біологічно активних речовин, Інститут органічної хімії ім. М. Д. Зелінського РАН, Інститут елементоорганічних сполук ім. А. Н. Несмеянова РАН, Інститут радіобіології НАН Білорусі, Інститут біоорганічної хімії НАН Білорусі, НДІ онкології та медичної радіології ім. Н.Н.Александрова МОЗ Білорусі та інші.
За результатами досліджень речовини, які присутні в екстракті міцелію гливи, вдалося розділити на три групи: антиоксиданти, імуномодулятори та регуляторні речовини. Всім трьом групам знайшлося застосування.
Наприклад, в Інституті хімічної фізики виявили, що антиоксидантів в екстракті багато, їх активність порівнянна з кверцетином і з альфа-токоферолом. Після цього виникла ідея, що екстракт може стати в нагоді для захисту печінки від ураження отруйними речовинами. Це підтвердили досліди на щурах, які за стандартною методикою проводили в Старій Купавні, в ВНЦ БАВ. В одному досвіді щурів протягом чотирьох днів поїли масляним розчином чотирихлористого вуглецю, а за півгодини-годину до цього давали їм розчин екстракту гливи або порівняльний препарат - гептрал. Чотирихлористий вуглець відомий своєю здатністю руйнувати клітини печінки, тобто викликати цироз. А про ступінь цирозу судять за активністю ферментів трансаміназ в крові. Гептрал не міг повернути її в норму, а екстракт гливи в дозах 50 і 100 мг на кілограм ваги тварини успішно справлявся з цим завданням. За аналізом вмісту антиоксидантних ферментів в еритроцитах був зроблений висновок, що благотворну дію екстракту пов'язано саме з його антиоксидантними властивостями. Аналогічні результати екстракт продемонстрував і при захисті печінки щурів від ураження парацетамолом, причому він знову виявився ефективнішим препарату порівняння.
Цікаві дані вийшли при вивченні дії етанолу: печінку екстракт гливи захищав, а ось на слизовій оболонці шлунка позначався погано. Так був зроблений висновок, що прийом екстракту гливи виключає споживання спиртних напоїв.
«Гепатопротекторні властивості - одна з найважливіших особливостей екстракту міцелію гливи. Завдяки їй цей препарат підвищує якість життя пацієнтів, яким лікують рак, - говорить професор В.П.Герасіменя. - Не секрет, що при хіміотерапії раку печінка страждає в першу чергу, оскільки в ній розкладається велика частина застосовуваних для такого роду лікуванні речовин. Сам екстракт нешкідливий, адже його отримують з їстівного гриба, і він, захищаючи печінку, полегшує лікування або дозволяє збільшити дозу ліків».
Крім того, прийом екстракту гливи підвищує число лімфоцитів. Потреба в цьому є, адже і хіміо-, і радіотерапія значно знижують число клітин імунної системи, і існують критичні значення, нижче яких опускатися не можна. Якщо почати давати екстракт за деякий час до лікування, то число тих, що вижили лімфоцитів в самому піку падіння виявляється в два-три рази вище, а відновлення їх числа йде швидше.
Цікаві результати вийшли при дослідженні дії екстракту на ракові клітини, проведеному фахівцями компанії і співробітниками кафедри цитології і клітинної біології МДУ ім. М.В.Ломоносова під керівництвом професорів Г.І.Кірьянова і В.Ю.Полякова (див. «Біологічні мембрани», 2007, т. 24, № 5). Сам по собі екстракт не впливав на розмноження перероджених клітин при лейкозі, зате різко підвищував апоптотичний індекс, який відображає число гинучих клітин. Окремо взятий протираковий препарат доксорубіцин різко знижував поділ клітин, а апоптотичні індекс був в два рази більше, ніж при дії тільки одного екстракту. Зате спільно два препарати збільшували цей індекс ще в два з гаком рази. «Ми проводили досліди не тільки на клітинах, а й на тваринах, наприклад з прищепленої мишам меланомою В-16. З них випливає, що в екстракті міцелію гливи містяться речовини, що володіють протипухлинною активністю, тобто пряма здатність знищувати клітини пухлини. Ми ідентифікували ці речовини і зараз шукаємо партнерів для створення на його основі лікарського препарату і проведення клінічних випробувань. Біологічно активна добавка, яку ми зараз проводимо, - не ліки від раку, але додатковий ефективний препарат; він знижує негативні наслідки лікування раку», - розповідає В.П.Герасіменя.
Оскільки екстракт містить багато компонентів, то і спектр дії у нього широкий. Про деякі медичні гриби відомо, що вони можуть впливати на рівень холестерину. Глива не стала винятком, про що в 1997 році розповіли чеські вчені. У 2003 році аналогічні результати отримали вчені з Японії та Бангладеш на чолі з Хасімото Місіо (медичний університет Симане). Мишам з підвищеним або нормальним холестерином додавали в корм по 5% сушених плодових тіл гливи устричної, і виявили, що у перших рівень холестерину в плазмі крові знизився на 28%, а в печінці - на 34%, при цьому рівень ліпопротеїнів високої щільності («хорошого» холестерину) виріс на 20%. У нормальних же мишей ніяких змін не було. Так виникло припущення, що глива містить речовини, які діють краще статинів, - не блокують синтез холестерину в печінці, а прискорюють розщеплення того, що надходить з їжею.
Досліди з екстрактом з міцелію гливи підтвердили ці дані. Наприклад, в Інституті медико-біологічних досліджень і технологій показали, що у білих мишей, яких годували так, що рівень холестерину виріс в 1,8 рази, екстракт міцелію гливи знижує цей рівень в два рази сильніше, ніж препарат порівняння, що містить симвастатин . Випробування, проведені в Омській медичній академії за участю понад 160 пацієнтів, які страждають в тому числі і метаболічним синдромом, також дали хороші результати: місячний курс знизив вміст холестерину в крові до норми, причому у деяких пацієнтів через вісім місяців нормальний рівень зберігався і спостерігалося поліпшення здоров'я, наприклад зниження артеріального тиску. Зниження рівня холестерину на 24% показали також експерименти, проведені за участю пацієнтів клініки НДЦ ММА ім. Сеченова.
Захист печінки, іммунокоррекція і зниження холестерину - три основних і найкраще вивчених ефекту, що викликаються екстрактом міцелію гливи устричної. Всього ж виробники налічує понад двадцять клінічних ефектів, які чекають докладних досліджень.
Труднощі зростання та виготовлення БАД
Із сотень видів грибів, які виявили ту чи іншу активність, до реального використання у вигляді ліків або БАДів вдалося довести від сили дюжину. Можливо, це не випадково. Адже щоб отримувати екстракти стандартної якості, повинен бути джерело сировини, хоча б що забезпечує потребу дослідників в досліджуваній речовині. Ця вимога накладає серйозне обмеження на вид гриба: він повинен легко рости в культурі, оскільки збір диких грибів в принципі не здатний забезпечити однорідність даних. Є й обмеження на технологію - все партії грибів або міцелію потрібно вирощувати на субстраті однієї і тієї ж якості, та й штам гриба не повинен змінюватися. А налагоджувати виробництво - справа не дешева. Щоб окупити і виробництво, і продовження досліджень, потрібно продавати товарну продукцію. Вихід з такої ситуації є: препарат, чиї ефекти не підтверджені клінічними випробуваннями, але нешкідливість доведена, можна зареєструвати в якості біологічно активної добавки. Це дозволить знайти гроші на виявлення діючої речовини та проведення клінічних випробувань, після яких препарат зможе отримати горде ім'я ліки. Правда, залишається питання: а раптом додасться негативний результат? Такий ризик завжди є, проте навряд чи без нього можливий рух вперед в пошуку нових ліків
З якого дива раптом закликають лікуватися біодобавками? - запитає пильний читач. Лікуватися біодобавками не треба. Повторимо ще раз, для надійності: БАД - не заміна ліків, а доповнення до них. А мета цієї статті - розповісти про те, як роблять сучасні біодобавки. Використовувати ж їх чи ні, кожна людина вирішує сама.
