Давно відомо, що природні отрути можуть не тільки вбивати, але і лікувати. Яскравий приклад такої подвійності - отрута бджіл (апітоксин), який викликає всім знайомий пекучий біль, а іноді навіть вбиває.
Проте безліч ревматиків, гіпертоніків і хворих з іншими недугами повністю зцілюються після того, як проходять курс бджоловжалення - так шанобливо фахівці називають те, що

в звичайному житті неправильно і по-простому називають укусами. У світовій медицині існує цілий напрямок лікування бджолиною отрутою - апітерапія («Апіс» по-латині - бджола) зі своїми з'їздами, конференціями, симпозіумами.
Як же бджолина отрута стала ліками?

Бджоли - озброєні та небезпечні

Бджоли і їх найближчі родички оси входять в групу жалячих загону перетинчастокрилих. Вони з'явилися і почали еволюціонувати майже одночасно з покритонасінними рослинами - близько 100 млн. років тому. Саме тоді в цьому загоні відокремилася група хижаків, які перейшли на харчування іншими членистоногими. У їх самок яйцеклад, крім головної функції - відкладання яєць, придбав ще одне призначення - знаряддя захисту і нападу. Щоб знерухомити здобуток, вони почали виробляти нейротоксичну, або нейротропну, отруту, що діє на нервову систему жертви і паралізуючий її.

Потім серед жалячих з'явилися бджоли та інші громадські комахи. У них в сім'ї відкладкою яєць займається тільки матка, а у всіх інших бджолиних самок - робочих бджіл - яйцекладний апарат недорозвинений. Зате жало, розташоване в задній частині черевця, перетворилося у них в ідеальну автоматичну зброю. Стрижень жала складається з хітинових частин: цибулини, стилета і колючих щетинок. У цибулину відкривається загальний проток отруйних залоз.Їх дві: довга, розгалужена, з кислим секретом у великому резервуарі, і коротка, трубковидная, з лужним секретом. Для токсичної дії потрібні обидві.

При атаці бджоли м'язи висувають стилет і щетинки з черевця і встромлюють в покриви жертви. Колючі щетинки з зазубринками по зовнішньому краю поперемінно заглиблюються в шкіру і заякорюються в ній. Одночасно м'язи здавлюють резервуар з отрутою, і вона по каналу, утворенній стилетом і щетинками впорскується в ворога. Всі м'язи скорочуються автоматично - ними керує нервовий вузол, розташований в останньому сегменті черевця. І навіть якщо бджола загине на місці або відлетить, відірвавши застряглий в шкірі черевноий сегмент, отрута буде вводитися ще кілька хвилин, поки повністю не перейде в тіло ворога.
Чи доцільний такий спосіб захисту, який призводить до смерті охоронниць гнізда? Вважають, що бджоли з'явилися в третинний період, коли стрімко розвивалися ссавці, так що їх еволюція відбувалася одночасно.

Багато звірів навчилися лазити по деревах і забиратися в дупла. Для боротьби з такими великими ворогами бджолиній сім'ї доводилося мобілізувати всі ресурси, і автотомія (відрив жала разом з частиною черевця) дозволяла ввести в розорителя гнізда більше отрути. Доставивши свій смертельний вантаж, бджола гине, однак втрата навіть декількох сотень захисниць не має великого значення: робочих особин, до того ж безплідних, в бджолиної сім'ї багато. Тому природний відбір закріпив у бджіл здатність до автотомії, а їх здатність залишати жало в шкірі ссавців потрібно розглядати не як свідчення недосконалості, а як ознака, що дає додаткові можливості для існування виду.

Паралельно вироблялися інстинкти, спрямовані на боротьбу з небезпечними ворогами. Відомо, що запах шкірних виділень ссавців сильно дратує бджіл і сторожові особини спрямовуються до його джерела зі зрозумілими намірами. Темні рухомі предмети більше турбують цих комах, ніж світлі. І не випадково бджола, що потрапила в волосся людини або тварини, не намагається вибратися на свободу, а прагне досягти шкіри, щоб вжалити.

Секрет з багатьох складових бджолиної отрути

Разом з удосконаленням жалячого апарату бджіл ускладнилася і отрута. Вона складається з багатьох речовин, спільно впливаюча на організм бджолиного ворога.
Вчені отримують отрута бджіл за допомогою нескладної установки. Тільки що отриманий секрет отруйних залоз - це густа, прозора рідина гірко-пекучого смаку, з кислою реакцією (рН водних розчинів 4,5-5,5) і щільністю 1,08-1,13. Одна бджола виділяє близько 1 мкл секрету, який легко розчинний у воді, але містить 12% нерозчинних домішок. Він швидко висихає на повітрі. Летючі речовини бджолиної отрути - це вода і складні ефіри: ізоамілацетат, ізоамілпропіонат, ізоамілбутірат і інші атрактанти, або феромони. Коли бджола жалить ворога, ці сполуки б'ють на сполох в бджолиної сім'ї і закликають на допомогу. Летючі речовини виділяються тільки в момент укусу, в комерційних препаратах отрути їх немає. Висушена отрута прозора, а при помолі перетворюється в порошок білого або жовтуватого відтінку. Його обсяг становить 30-40% від початкового.

Сьогодні компоненти бджолиної отрути непогано вивчені. Органічні речовини в ньому представлені практично всіма групами з'єднань, що зустрічаються у тваринному організмі, - це білки та пептиди.

Низькомолекулярні компоненти бджолиної отрути

В отруті бджіл міститься багато низькомолекулярних сполук, наприклад біологічно активні аміни: гістамін, серотонін, дофамін, норадреналін. Вони ж є і в організмі тварин, де беруть участь в запальних реакціях, в проведенні нервових імпульсів і служать гормонами. Аміни отрути в місці укусу надають ту саму дію, що і аміни організму. Гістамін, наприклад, бере участь у розвитку запалення.

Фосфоліпаза розкриває клітини

А2 - це фермент, який розщеплює фосфоліпіди - головні компоненти клітинних мембран. У бджолиній отруті її до 14%. Подібні ферменти містяться у всіх тварин в лізосомах клітин. Вони руйнують зношені старі мембрани і тим самим беруть участь в оновленні тканин. А2 бджолиної отрути також, мабуть, атакує оболонки клітин. Вважається, що вона найактивніша в цій групі ферментів і працює набагато швидше аналогів з зміїних отрут або з кишечника людини. При цьому, на відміну від фосфоліпаз В і D, вона розщеплює ефірний зв'язок гліцерину і жирної кислоти у другій позиції, найбільш важкодоступній. Таким чином цей фермент запускає куди більш руйнівний процес: при розриві ефірного зв'язку жирної кислоти і гліцерину утворюється поверхнево-активний лізолецитин (лізофосфатіділхолін), який призводить до деструкції мембран швидше, ніж сама фосфоліпаза.

Оскільки фосфоліпаза - чужорідний білок, вона стає для ужаленого сильним антигеном і алергеном і нерідко викликає анафілактичний шок.

Гіалуронідаза прокладає ходи

Ще один фермент бджолиної отрути - гіалуронідаза.
Сама по собі він малотоксичний, проте дія отрути без неї було б куди слабше. Справа в тому, що проміжки між клітинами, якщо вони не прилягають одна до одної впритул, заповнені в'язким гелем, що складається з високомолекулярної гіалуронової кислоти і протеогліканів - теж полімерних з'єднань великої молекулярної маси. Речовини, що надходять з кровоносних капілярів, дифундують через цей гель до клітин. Він не перешкоджає проходженню невеликих частинок: іонів, води, глюкози, амінокислот і інших, але стає неприступним бар'єром для великих молекул білків і пептидів.
Гіалуронідази «розріджують» міжклітинний гель, розщеплюючи зв'язку гіалуронової кислоти і протеогліканів, і дають можливість білкам і пептидів отрути проникати до різних груп клітин.

Гіалуронідази є у різних істот, яким життєво необхідно впроваджуватися самим або вводити свою отруту в тканини іншого організму: у патогенних мікробів, п'явок, змій, багатьох комах. Є вона і в сперматозоїдах. Гиалуронідаза бджолиної отрути і тут чемпіон - вона найбільш активна серед відомих ферментів цієї групи. Її кількість становить 1-3% від маси висушеного отрути. У бджолиної матки немає необхідності жалити ссавців, і цього ферменту у неї значно менше, ніж у робочих бджіл.

Меліттин б'є по мембранах

Меліттин - найбільш значимий пептид отрути як за кількістю (до 50%), так і за фізіологічними ефектам. Він порушує структуру мембран, однак, на відміну від детергентів, в невеликих концентраціях не викликає повного їх розпаду. В його присутності в оболонках клітин з'являються пори, крізь які назовні можуть виходити іони, малі молекули і навіть макромолекули білків. При низьких концентраціях пептиду клітинна мембрана іноді залишається цілою, а внутрішньоклітинні органели (лізосоми, мітохондрії та інші), яких він досяг, руйнуються.

У великій концентрації мелітин викликає лізис різних клітин, в тому числі і еритроцитів, тобто служить сильним гемолітиком. Не менш важливо, що під дією меліттіна порушується згортання крові, так як пригнічується активність тромбопластину, який ініціює цей процес, і денатурує фібриноген - білок, з якого утворюється основний матеріал кров'яного згустку. Це полегшує поширення отрути по організму і руйнування клітин сполучної тканини - фібробластів і стовбурових клітин. З них викидаються ферменти лізосом, а також серотонін і гістамін, що сприяють запаленню. Крім того, активується власна фосфоліпаза А організму, що знаходиться в багатьох клітинах, і запускається синтез простагландинів - потужних біологічних регуляторів тонусу гладких м'язів і імунних реакцій, які сприяють розвитку запалення.
З іншого боку, в малих дозах меліттін може активувати гіпофізарно-наднирковозалозну систему - важливу ланку реакції стресу, протидіючи запаленню. З огляду на, що гормони надниркових залоз пригнічують імунні реакції, не дивно, що і меліттин діє так само.
Крім того, в малих дозах меліттин стабілізує мембрани і білки, а не руйнує їх. Можливо, цим пояснюється його радіозахисна дія.

Встановлено також, що меліттін стимулює біосинтез простагландинів в артеріальній стінці. В результаті там в кілька разів збільшується кількість простацикліну, що розширює кровоносні судини і знижує згортання крові. Вважається, що простацикліни служать основними біологічними факторами, що перешкоджають атеросклеротичним змінам кровеносних судин.

МСД-пептид виганяє гранули із стовбурових клітин

Не тільки меліттин і фосфоліпаза можуть призводити до викиду гістаміну з тучних клітин в міжклітинний простір. Ще один компонент отрути в 10-100 разів ефективніше змушує ці клітини викидати свій секрет, і при цьому не вбиває їх. Це так званий МСД-пептид (від англ. Must Degranulating Peptide - пептид, дегранулюючий огрядні, або мастоцитні, клітини), або пептид 401.

Фізіологічні властивості МСД-пептиду випливають з молекулярних механізмів його дії. Однак тут не все ясно. З одного боку, він запускає запальні реакції після укусу, з іншого боку, в експериментах проявляє себе і як протизапальний засіб, особливо в комбінації з іншими компонентами отрути, і цей парадокс поки важко пояснити. Оригінальний механізм дії і відсутність помітних алергічних реакцій на МСД-пептид роблять його перспективним нестероїдним протизапальним засобом.

Апамін: удар по синапсах

Пептиду під назвою апамин в отруті не більше 2%, проте він не менш важливий, ніж меліттин. Апамін прицільно вражає деякі постсинаптичні мембрани периферичної та центральної нервової системи і блокує передачу нервових імпульсів.

При внутрішньовенному введенні апаміну тваринам у кількості 1-4 мг/кг у них втрачається координація рухів кінцівок, а потім наступають судоми всього тіла. Підвищення рухової активності у мишей триває, в залежності від дози пептиду, 30-50 годин.
На відміну від багатьох інших пептидів і білків, апамин завдяки малому розміру і своєрідній структурі вільно проникає через гематоенцефалічний бар'єр в мозок. Можна припустити, що він інактивує гальмівні нейрони і синапси в центральній нервовій системі. Через це підвищується загальна збудливість і рухова активність, аж до судом.

Апамін може впливати і на активність гіпофізарно-надниркової системи, однією з ключових у розвитку загального адаптаційного синдрому. Виявлено, що внутрішньовенне введення кішкам 10 мкг/кг пептиду призводило до швидкого збільшення в крові гормонів надниркових залоз - адреналіну і кортизолу. Рівень гормонів через годину після ін'єкції ставав в 8-9 разів вище вихідного.
Крім того, виявилося, що деякі рецептори клітин в ЦНС можуть пов'язувати не тільки апамін, а й постійно присутню в організмі речовину, яка схожа на нього за структурою і теж зв'язується з синаптичними мембранами. Можна припустити, що бджоли «підбирали» структуру пептиду так, щоб він впливав на певні рецептори в мозку жертви, конкуруючи за них з наявними в організмі аналогами і розлаштовуючи діяльність організму.

Цілісна отрута: узгоджена атака

Вивчення дії отрути бджіл на різні види тварин підтвердило, що набір його компонентів спрямований на ссавців. Схематично його роботу можна представити таким чином. Першими вступають в дію гістамін і інші аміни отрути, а також МСД-пептид разом з фосфоліпазою і меліттін - вони руйнують огрядні клітини сполучної тканини, з яких вивільняються гістамін, серотонін та інші ендогенні аміни. Розвивається запалення: збільшується кровопостачання ураженої ділянки, стінки кровоносних судин стають більш проникними, починається набряк і пекучий біль. Завдяки посиленому кровообігу основна маса отрути надходить в кровотік і досягає найбільш уразливого місця організму - центральної нервової системи. Проникнення до нервових клітин забезпечує гіалуронідаза. Потім в дію вступає апамін - він проходить через гематоенцефалічний бар'єр і порушує зв'язки між нервовими клітинами, щоб знизити їх опірність. Нарешті, мембрана нейрона виявляється один на один з меліттином і фосфоліпазою. Встояти вона не може, і діяльність нейронів порушується. При сильному отруєнні тварин бджолиною отрутою смерть зазвичай настає від зупинки дихання через параліч дихального центру.

Наслідки бджолиного нападу

Тепер можна розповісти про клінічну картину отруєння тварин або людини. Звичайно, вона залежить від дози, місця і способу його введення, тобто від кількості тих, хто напав бджіл, місць укусів, стану потерпілого. (Про випадки надчутливості - ідіосинкразії, що приводить до анафілактичного шоку, ми говорити не будемо.)

Спільну дію отрути описують як нейротоксичну, геморрагічну і гемолітичну. Руйнування клітин червоної крові - гемоліз - можна легко відтворити в пробірці, додаючи в кров мізерну кількість бджолиної отрути. У цілісному організмі різко падає вміст гемоглобіну, так як він виділяється нирками - цей процес називається гемоглобинурією. Геморагічну дію видно при розтині тварин, які зазнали токсичної дії отрути, - у них легко помітити крововиливи в легенях, слизових оболонках кишкового тракту. Нейротоксичний ефект проявляється в судомах скелетної мускулатури і паралічі. Крім того, падає тиск крові, змінюється ритм серцебиття і виникають аритмії, через спазми гладкої мускулатури повітроносних шляхів і гноблення дихального центру утруднюється дихання.
Зазвичай місцева реакція (пекучий біль, почервоніння і припухлість) тримається кілька годин або діб, а потім безслідно проходить. Інтоксикація протікає найважче, коли бджола жалить в слизові оболонки, шкіру обличчя, очі. У медичній літературі описані випадки, коли людина після укусу в слизову оболонку рота гинув від набряку дихальних шляхів і задухи.

При поширенні отрути по всьому організму виникає загальна інтоксикація. Якщо укусів багато, частішає пульс, спостерігається стиснення грудної клітки, спазми гортані, слабкість аж до втрати свідомості. Хворі часто скаржаться на болі в області серця.
Найбільш важкі симптоми виникають в результаті нейротоксичної дії отрути. Рясно виділяються слина і піт, порушується чутливість, розширюються зіниці, спостерігаються пронос, блювота і марення. З цього випливає, що отрута бджіл вражає задній мозок і в меншій мірі - премоторну зону та інші відділи центральної нервової системи. При цьому чим ближче від місця укусу до мозку по кровоносній системі, тим небезпечніше. При патологоанатомічному аналізі загиблих від укусів відзначається ураження мозкової тканини, але структура серцевого м'яза залишається нормальною.
Зазвичай 1-10 укусу одночасно людина переносить без появи загальних симптомів, відповідаючи лише місцевою реакцією. При 200-400 ужалениях люди серйозно страждають, у них розвивається загальна інтоксикація. Вважається, що 500 укусів одночасно призводять до смертельного результату. У всякому разі, описані численні випадки загибелі людей після 500-1000 укусу.

На картину отруєння впливають і інші фактори. Кількість отрути і його склад залежить від виду бджіл, їх віку, пори року. З іншого боку, важливо і стан організму вжаленої людини. Діти дуже болісно реагують на бджолину отруту, жінки значно чутливіші, ніж чоловіки. Організм, ослаблений в результаті захворювання, уражається сильніше. Погано переносять атаку бджіл люди, які страждають розладами серцево-судинної і вегетативної нервової системи, нирковими захворюваннями. Важкі інфекційні захворювання, що призводять до ослаблення організму, також підвищують його чутливість до бджолиної отрути. Загострює його дію і сильна спека.

Однак деякі патологічні процеси можуть, навпаки, послаблювати чутливість до бджолиної отрути. Відомо, що ревматики майже не реагують на бджолині укусу, так само, як і люди в стані алкогольного сп'яніння. Не випадково алкоголь іноді виявляється хорошим лікувальним засобом при вжалениях.
А іноді бджоловжалення на тлі тієї чи іншої патології не тільки не завдають шкоди, але і виробляють лікувальну дію.

Бджолиний яд перетворюється в ліки

Яким же чином бджолина отрута з засобу ураження стає ліками? Вважають, що організм тварин і людини, постійно стикаючись з отруйними речовинами, в процесі еволюції виробив ефективні механізми захисту. Перевага у виживанні набували ті особини, які успішно справлялися з отруєнням, мобілізуючи всі ресурси. Бджолина отрута перетворилася в природний подразник - він включає захисні сили організму, вироблені для боротьби з різноманітними пошкоджуючими факторами зовнішнього середовища. Цей подразник дуже сильний, в зовсім невеликій кількості він викликає розвиток типової захисної реакції, яка з'являється тільки в результаті таких потужних впливів, як важка травма, опік, бактеріальні токсини.

Саме на цьому будується сучасна теорія, що пояснює ефективність лікувального застосування бджолиної отрути. Вона розвиває теорію адаптації організму до середовища і прийнята багатьма практиками-апітерапевтами, так як цілком задовільно пояснює лікарську дію бджолиної отрути.
Такі уявлення розвивали И.П.Павлов, У.Кеннон, Г.Сельє. У відповідь на тривалий вплив будь-якого шкідливого агента в організмі розвивається загальний синдром адаптації, який складається з трьох основних стадій. На першій спостерігається реакція тривоги, на другий - резистентності, коли мобілізуються захисні сили організму і набувається стійкість до шкідливої дії, і на третій захисні сили виснажуються. Найважливішу роль в цих процесах грає гіпофізарно-надниркова система.

Симптоми отруєння бджолиною отрутою майже збігаються з картиною загального синдрому адаптації. На першій стадії температура тіла тварини спочатку падає, потім зростає, знижується кров'яний тиск, відбуваються внутрішні кровотечі (геморагії), кров згущається, потім розріджується, причому змінюється склад лейкоцитів, зростає проникність капілярів, зменшується, а згодом збільшується відділення сечі, підвищується рівень гормонів надниркових залоз і т.д.
 На другій стадії в розвиток синдрому залучаються і нервова, і гуморальна, і серцево- судинна, і імунна системи організму. Підвищення їхньої активності збільшує стійкість організму до дії отрути: його компоненти инактивируются, зв'язуючись з елементами крові і сполучної тканини, і виводяться з кровотоку через нирки, їх руйнують ферменти, які починають посилено вироблятися, одночасно стимулюються обмінні процеси, спрямовані на відновлення порушених структур і функцій уражених органів, тканин і т. д.

Найчастіше організм справляється з бджолиними укусами - адаптується до них. Вироблена в організмі перебудова не проходить безслідно, захисні сили організму мобілізуються з надлишком. Фактор, діючи в мінімальних кількостях, народжує в організмі потужну бурю реакцій, результати яких виявляються ще довго після того, як він зник або перестав діяти. Мобілізовані ресурси використовуються для захисту не тільки від бджолиної отрути, але і від інших факторів, тобто можуть діяти неспецифічно. При захворюваннях вони продовжують свою роботу із захисту організму, але вже від внутрішніх факторів.
Таким чином, бджолина отрута запускає систему неспецифічного захисту організму, яка може ефективно протистояти патологічним процесам.

Бджолоотрута арсеналі лікаря

Лікувальна дія отрути часто буває протилежно його токсичним ефектам. Отрута бджіл завдає болю - і використовується як анальгетик, тобто здатний зменшувати її. Викликає запалення - і служить протизапальним засобом. При цьому вона діє повільніше, ніж гормональні і аспіриноподібні препарати, але стійкіше в часі. Обидва ефекти цілком пояснюють найбільш відоме застосування бджолиної отрути для лікування ревматоїдних процесів.

Відзначимо, що при апітерапії ревматичних захворювань суглобів не тільки зникають біль і запалення, а й спостерігаються інші, більш важливі лікувальні ефекти. Так, у хворих надовго відновлюється рухливість суглобів, їх структура. Отже, там йдуть відновлювальні процеси. Пояснимо, як це може відбуватися. Найбільш поширене захворювання суглобів - остеоартроз - характеризується ураженням суглобового хряща. При цьому гіалуронова кислота в сумці суглоба деполімеризується і вже не здатна зв'язувати рідину. Через це колагенові волокна хряща набухають. Хрящ стає мутним, сухим, шорстким, втрачає пружність і еластичність. Надалі відбувається його разволокнение і виразка, кістка оголюється, відокремлюються фрагменти, які визначаються як чужорідні тіла в суглобової порожнини. При найсучаснішому методі лікування остеоартрозу всередину м'язи або навіть суглоба вводять хондроітинсульфат, глюкозамін, глюкуронати, з яких утворюється гіалуронова кислота. Ці ж речовини з'являються поблизу ураженого суглоба при введенні бджолиної отрути, оскільки вони утворюються при розщепленні гіалуронової кислоти гіалуронідазами.

Останнім часом список показань до застосування бджолиної отрути істотно розширився.
З розвитком запальних реакцій пов'язана велика група захворювань. На жаль, сьогодні жоден лікарський засіб не годиться для лікування всіх недуг такого роду. Ефективні протизапальні засоби повинні складатися з компонентів, які пригнічують різні ланки складного процесу. Меліттин, МСД-пептид, апамін, адолапін і інші компоненти отрути цілком підходять для створення такого «коктейлю». Як приклад можна привести протизапальний і знеболюючий засіб - мазь «Унгапівен», - яку розробили, успішно випробували в клініці і впровадили в практику.

Назвемо й інші терапевтичні ефекти бджолиної отрути. Вона знижує кров'яний тиск, впливаючи на рецептори серця і судин, підвищуючи проникність їх стінок і викликаючи викид гістаміну. Цьому сприяє і те, що меліттін активує ендотеліальний фактор розслаблення стінок судин. Якщо ж серцево-судинна система ослаблена, введення бджолиної отрути, навпаки, може стимулювати її - підвищувати артеріальний тиск і збільшувати серцевий викид. Отрута має також антиаритмічну дію: при системному введенні тваринам викликає стабілізацію сердечного ритму, збільшення коронарного і мозкового кровотоку. Тому її успішно застосовують у хворих на стенокардію і дисциркуляторною енцефалопатією.

Покращуючи склад плазми крові і характеристики еритроцитів, отрута перешкоджає їх агрегації, підвищує плинність крові. Вона також збільшує час її згортання, активуючи антитромбінову систему крові, в тому числі гепарин. Тому її можна використовувати при різних патологіях, що супроводжуються підвищенням зсідання, наприклад тромбозах і тромбофлебітах.
Колагенози, при яких некеровано розростається сполучна тканина, можна лікувати, діючи гіалуронідазою. Вона ж допоможе впоратися з посттравматичною рубцевою тканиною.
Малі дози отрути в дослідах з пацюками стимулюють утворення мієлінових оболонок нервових волокон. Це пояснює ефективність застосування отрути для лікування розсіяного склерозу.

Дуже важливо, що бджолина отрута взаємодіє з фізіологічно активними речовинами самого організму, що регулюють його функції на різних рівнях, - медіаторами, гормонами, продуктами метаболізму. Зокрема, стрес-реакція починається з загального больового синдрому при попаданні отрути. Біль викликають, діючи разом, компоненти отрути (фосфоліпаза, меліттін і інші) і власні речовини організму: гістамін, арахідонова кислота, простагландини.
Мабуть, зі зміною нейрогуморальної регуляції можна пов'язувати цікавий ефект захисту організму тварин від гострого перегрівання попереднім введенням бджолиної отрути.

Зараз фізіологи, біохіміки, лікарі велику увагу приділяють регуляторним пептидам. Можливо, що бджолина отрута, потрапляючи в організм, може не тільки активувати його нейропептиди, але і ставати їх безпосереднім джерелом. У поліпептидах бджолиної отрути зустрічаються ділянки, що збігаються по послідовності амінокислот з найбільш важливими 3-4-ланковими регуляторними пептидами організму. Можна припустити також, що в організмі від поліпептидів бджолиної отрути відщепляются активні олігопептиди. Тоді стає зрозумілим, чому секрет отруйних залоз впливає на безліч функцій організму людини та інших ссавців і чому спектр його терапевтичної активності настільки широкий.