Здатність аспірину розріджувати кров дала в руки медиків цікавий інструмент. Справа в тому, що запобігання інфаркту або інсульту вимагає тривалого прийому аспірину і тривалого же, протягом десятиліть, спостереження за пацієнтами. В результаті з'являється великий обсяг статистичних даних, проаналізувавши який можна виявити побічні ефекти аспірінотерапіі. Один з них - зростання
ризику інфаркту або інсульту при раптовому припиненні прийому ліків. Це - негативне побічне явище. А можна пошукати і позитивне, як зробила група вчених на чолі з професором Пітером Ротуеллом з Центру запобігання інсультів Оксфордського університету. Дві їх статті, в листопаді 2010 року (т. 376, с. Один тисяча сімсот сорок одна) і січні 2011 року (т. 377, с. 31), опублікував журнал «Ланцет».
Публікації викликали сплеск новин в самих різних засобах масової інформації, багато з яких оголошували аспірин мало не панацеєю. Мова ж у вихідних статтях йшла про те, що довготривалий прийом аспірину більш-менш істотно знижує ймовірність виникнення раку в наступні двадцять років. В середньому вийшло так, що ризик померти від будь-якої (крім раку крові) злоякісної пухлини у віці 65 років і старше серед учасників експериментів був на 20% нижче, ніж в контролі. Найбільше зниження спостерігалося для раку прямої кишки - 60%, а в середньому для всіх онкологічних захворювань шлунково-кишкового тракту - 35%.
Автори чесно зізнаються, що механізм дії аспірину неясний. Очевидно, що він блокує синтез циклооксигеназ, перешкоджає утворенню простагландинів та інших речовин, які беруть участь в запаленні. Але як це пов'язано з протидією пухлині? Досліди на культурах тканин або на тварин ясно вказують: аспірин запобігає утворенню пухлини або уповільнює її зростання, тобто якось прискорює апоптоз хворих клітин. Однак вважається, що такі дані не можна сліпо переносити на людину. А прямі дослідження за участю людей дали суперечливі результати. Власне, тому-то зацікавлені аспириновою проблемою британські вчені і зайнялися вивченням статистики.
Отже, з 1978 року по теперішній час в різних країнах було проведено багато великих клінічних досліджень, в яких з'ясовували, як впливає на здоров'я довготривалий прийом аспірину. Як правило, вони проходили з контролем, в якому використовували плацебо, учасників ж ділили на групи подвійним сліпим методом. В одному випробуванні, яке тривало з 1978 по 1984 рік, досліди на собі ставили самі британські лікарі, більше п'яти тисяч чоловік, причому вони споживали аспірин у величезній дозі - по 500 мг щодня.
Для свого аналізу Ротуелл з колегами відібрали вісім випробувань аспірину і зуміли розшукати дані про 23,5 тисяч учасників цих досліджень. Збір інформації зажадав чималих здібностей до розслідування. Так, архіви одного з випробувань встигли знищити, тому дізнатися про подальшу долю учасників не вдалося. У Великобританії до часу початку досліджень вже налагодили надійну систему збору та зберігання детальних статистичних даних про причини смерті, в інших країнах - немає. Тому саме британські дані стали основою довгострокового аналізу. Кожен учасник випробування повинен був час від часу здавати свій щоденник прийому аспірину і повідомляти про стан здоров'я, але ніхто не поручиться, що ці дані вірні. Крім того, за п'ять років близько половини учасників припинило щоденний прийом аспірину, але ж саме наслідки безперервного прийому ліків і були предметом дослідження. Однак деякі пацієнти були змушені відмовитися від препарату, що знижує згортання крові: наприклад, при виразці шлунка він просто небезпечний для здоров'я.
Проте обробка цих даних дозволила авторам статей в «Ланцет» зробити кілька важливих висновків. Головний з них - аспірин знижує смертність насамперед від раку шлунково- кишкового тракту. Але щоб ефект проявився, аспірин треба приймати довго, не менше п'яти років, і чим довше прийом, тим сильніше ефект. Посилюється він і з плином часу, досягаючи, як було сказано, через 20 років після початку щоденного прийому аспірину 20-60%. Не виключено, що через 30 років ефект проявиться ще сильніше, але зараз даних недостатньо - пройшло занадто мало часу. Другий висновок стосується виду раку - аспірин найбільш помітно діє на той, який починається з аденокарциноми (виникає з залізистих клітин епітелію). Можливо, саме її утворення він і запобігає. Третій важливий висновок: збільшення дози понад 75 мг в день не дає ніякого виграшу. Однак 30 мг в день здається недостатнім - такий висновок випливає з даних голландського дослідження, в якому порівнювали наслідки довготривалого прийому малої (30 мг) і великих (283 мг) доз аспірину.
Те, що не треба пити по 500 мг аспірину кожен день, обнадіює: чим менше доза, тим менше проблем з кровотечею і пошкодженням шлунку, все-таки аспірин - це кислота. Прийом же аспірину через день ніяк не впливає на смертність від раку - це показали дані дослідження здоров'я жінок, схожого в Бостоні, в ході якого учасниці експерименту споживали по 100 мг аспірину через день. Якщо вважати, що в основі його дії лежить пригнічення циклооксигенази, такий факт отримує пояснення: в тромбоцитах і прийом через день надійно блокує синтез цього ферменту, а в інших тканинах такої незворотної дії може і не бути.
Розуміючи, що пропозиція запобігати раку аспірином навряд чи викличе захоплення в науковому співтоваристві, Пітер Ротуелл з колегами вирішили заздалегідь відповісти на можливу критику. Перше міркування, яке приходить в голову: автори, самі того не бажаючи, злегка змінили дані в свою користь, неусвідомлено «підігнавши» їх під бажаний результат. Ні, пише Ротуелл, це не так. Дані про причини смерті вони брали з офіційних джерел, а організатори досліджень ніяк не припускали, що їх результати будуть через багато років використовувати для вивчення раку. Пацієнтів відбирали по схильності до серцево-судинних захворювань, і тільки. Друге заперечення: побічні ефекти аспірину - анемія і кровотечі - могли привести до більш ранньої діагностики раку і своєчасному лікуванню. Дійсно, рак шлунка під час прийому аспірину виявлявся частіше, і смертність від нього безпосередньо в ході проведення випробування була вище, однак про рак прямої кишки та інших цього сказати не можна - вони виникали набагато пізніше закінчення дослідження, і ніяка діагностика не могла затушувати цей результат.
Так що ж, треба переходити на аспірінотерапію? Однозначної відповіді немає. Професор Ротуелл говорить обережно і вказує, по-перше, на необхідність порадитися з лікарем на предмет протипоказань, а по-друге, на те, що різко припиняти прийом аспірину небезпечно. Та й до результатів досліджень Дотремпуша по наднизьким дозах аспірину він рекомендує ставитися серйозно. А ось його колега - дієтолог Пітер Елвуд, професор з Кардіфського університету в своїх популярних інтерв'ю рекомендує все життя, починаючи з 30-40 років, кожен день приймати аспірин на ніч і запивати його молоком, щоб не заробити виразку шлунка. Аспірин, на його думку, і серцево-судинним захворюванням запобігає, і раку, і взагалі підвищує тривалість життя.
На думку деяких вчених, споживання саліцилатів з їжею може привести до того ж ефекту, що і прийом аспірину. Аналіз дієти і змісту цих речовин в продуктах дає суперечливі результати. Одні дослідники вважають: можна так підібрати склад їжі, щоб зміст саліцилатів склало близько 100 мг в день. Інші ж кажуть: зазвичай людина в день з'їдає не більше 5 мг таких речовин. Ця дискусія виникла не в рамках досліджень по запобіганню раку: саліцилати можуть викликати алергію, і вчені хотіли підібрати для таких людей безпечну дієту. Анна Свейн з Сіднейського університету визначила зміст саліцилатів в безлічі продуктів і виявила «рекордсменів». Серед ягід це родзинки (7,8 - 5,8 мг /100 г), чорнослив (6,87), малина (5,14), червона смородина (5,06). В овочах їх зміст набагато менше: в помідорах від 0,1 до 2,15 в залежності від сорту, зелені оливки - 1,29, печериці - 1,26, редиска - 1,24, перець - 1,20, цукіні - 1,04, лідери ж - мариновані корнішони - 6,14 (у свіжих огірків без шкірки - 0,78). А над усе концентрація саліцилатів у спеціях: каррі - 218 (куркума, що надає цій суміші жовтий колір - 69), червоний мелений перець - 203, листя чебрецю - 183, розмарин - 68, материнка, вона ж орегано - 66. Як неважко підрахувати, щоб вийти на щоденну дозу споживання саліцилатів, рівну 75 мг, треба з'їдати 30 з гаком грамів каррі або червоного меленого перцю, кілограм маринованих огірочків, кілограм-півтора родзинок і малини або 3,5 кг багатих салицилатами помідорів. Не можна сказати, що завдання зовсім вже нерозв'язне, але як така дієта позначиться на здоров'ї - не дуже зрозуміло. Так чи інакше, результати Ротуеллом вимагають досліджувати в деталях механізм дії аспірину на рак і з'ясувати нарешті, чому подібні експерименти погано відтворюються. Судячи з усього, цей механізм дуже складний і погано укладається в сучасну теорію, згідно з якою поява пухлини пов'язане з пошкодженням клітини канцерогенним фактором і нездатністю імунної системи таке пошкодження вчасно розпізнати. Ясно, що аспірин, прийнятий двадцять років тому, не здатний ні запобігти майбутнім мутації, ні навчити імунну систему, інакше ці ліки давно були б в числі імуностимуляторів. Хочеться сказати, що за п'ять років щоденного прийому аспірин може повністю вимити з організму якісь «зародки» майбутнього раку, але зараз немає навіть припущень про те, що такі зародки можуть собою представляти. Тому робота Ротуеллом при серйозному до неї відношенні здатна викликати цікаву дискусію.
Як би там не було, а перед фармацевтами після подібних публікацій виникає конкретне завдання - синтезувати такі похідні аспірину, які виявляться і більш ефективними, і менш шкідливими. Схоже, що найближчим часом аспірин може стати продуктом повсякденного попиту, той же професор Елвуд вважає, що прийом аспірину повинен бути таким же елементом повсякденного життя, як правильний вибір дієти або ранкова зарядка. Втім, автори дослідження про всяк випадок вказують, що ніякого фінансування від фармацевтичних компаній вони не отримували...
