На пляшечці з етикеткою: «Аскорбінова кислота 0,05г. дітям 1 шт., дорослим 2-3 шт.». Звіряємось з таблицями...
Щоб жити довше і почувати себе краще, таких жовтеньких таблеток потрібно ковтати не менше двадцяти в день, а краще відразу п'ятдесят чи сто. Маячня якась. Однак Лайнуса Полінга, одного з батьків сучасної біохімії, відкривача білкової альфа-спіралі, звикли поважати. Як говорив К. С.Льюис, якщо людина, яка зробила неймовірну заяву, до цього була розумна і правдива, ми не маємо права відразу назвати її брехуном або дурнем. Треба, по крайній мірі, вислухати її аргументи.
Вітамін C для людини і інших мутантів
Всі знають, що деякі речовини, необхідні людині, не синтезуються в організмі, а надходять ззовні. В першу чергу це вітаміни та незамінні амінокислоти, найважливіші компоненти повноцінного харчування. Але мало хто задає собі питання: як вийшло, що більше десятка абсолютно необхідних речовин в нашому організмі не синтезується? Адже живуть лишайники і нижчі гриби на мінімумі органіки і все необхідне створюють у власній біохімічній кухні. Чому у нас так не виходить?
Речовини, які добуваються в зовнішньому середовищі (а значить, можуть надходити нерегулярно або зовсім зникнути), навряд чи зайняли б важливі «пости» в метаболізмі. Ймовірно, наші предки вміли синтезувати і вітаміни, і всі амінокислоти. Пізніше гени, що кодують потрібні ферменти, були зіпсовані мутаціями, але мутанти не гинули, якщо знаходили їжу, яка заповнювала дефіцит. Вони навіть отримували перевагу перед ріднею немутантів: перетравлювання їжі і видалення відходів вимагає менше енергії, ніж синтез корисної речовини de novo. Неприємності починалися тільки при зміні раціону...
Очевидно, щось подібне відбувалося і з іншими видами. Крім людей і людиноподібних мавп, аскорбінову кислоту не вміють синтезувати і інші досліджені примати (наприклад, біляча мавпа, макака-резус), морські свинки, деякі кажани, 15 видів птахів. А у багатьох інших тварин (в тому числі у щурів, мишей, корів, кіз, кішок і собак) з аскорбіновою кислотою все в порядку.
Цікаво, що і серед морських свинок, і серед людей зустрічаються індивідууми, які непогано обходяться без аскорбінки або потребують набагато в менших її кількостях. Найзнаменитіший з таких людей - Антоніо Піфагетта, супутник і хроніст Магеллана. У його корабельному журналі зазначено, що під час подорожі на флагманському кораблі «Тринідад» 25 осіб з 30 захворіло на цингу, сам же Піфагетта, «дякувати Богові, не зазнав такої недуги». Сучасні досліди з добровольцями також показали, що бувають люди зі зменшеною потребою у вітаміні С: довго не їдять ні фруктів, ні зелені і добре себе почувають. Можливо, в їхніх генах відбулися виправлення, які повернули активність, або ж з'явилися інші мутації, що дозволяють більш повно засвоювати вітамін С з їжі. Але поки запам'ятаємо головне: потреба в аскорбіновій кислоти індивідуальна.
Трохи біохімії
Навіщо взагалі потрібна ця незамінна речовина? Основна роль аскорбінової кислоти (точніше, аскорбатіона, оскільки в нашій внутрішньому середовищі ця кислота дисоціює) - участь в гідроксиліруванні біомолекул (рис.1). У багатьох випадках для того, щоб фермент приєднав до молекули ОН-групу, одночасно має відбутися окислення аскорбат-іона до дегідроаскорбату.
(Тобто вітамін С працює не каталітично, а витрачається, як і інші реагенти.)
Найважливіша реакція, яку забезпечує вітамін С, - синтез колагену. З цього білка, по суті, сплетено наше тіло. Колагенові тяжі і сітки формують
сполучні тканини, колаген міститься в шкірі, кістках і зубах, в стінках судин і серця, в склоподібному тілі очей. А щоб вся ця арматура могла зібратися з білка-попередника, проколагену, певні амінокислоти в його ланцюжках (пролін і лізин) повинні отримати ОН-групи. Коли аскорбінки не вистачає, спостерігається дефіцит колагену: припиняється ріст організму, оновлення старіючих тканин, загоєння ран. Як наслідок - цинготні виразки, випадання зубів, пошкодження стінок судин та інші страшні симптоми.
Інша реакція, в якій бере участь аскорбат, перетворення лізину в карнітин, протікає в м'язах, а сам карнітин необхідний для м'язових скорочень. Звідси втома і слабкість при С-авітамінозах. Крім того, організм використовує гідроксильну дію аскорбату, щоб перетворювати шкідливі сполуки в нешкідливі. Так, вітамін С дуже непогано сприяє виведенню холестерину з організму: чим більше вітаміну приймає людина, тим швидше холестерин перетворюється в жовчні кислоти. Подібним чином швидше виводяться і бактеріальні токсини.
З зворотним процесом - відновленням аскорбату з дегідроаскорбату - очевидно, пов'язана дія вітамінів-синергистів С (що підсилюють ефект від його прийому): багато хто з цих вітамінів, як, наприклад, Е, мають відновні властивості. Цікаво, що відновлення аскорбату з полудегідроаскорбату теж залучено в дуже важливий процес: синтез дофаміну, норадреналіну та адреналіну з тирозину.
Нарешті, вітамін С викликає фізіологічні ефекти, механізм яких ще не розкритий до кінця, але наявність їх чітко продемонстровано. Найвідоміший з них - стимуляція імунної системи. В посилення імунної відповіді вносить вклад і збільшення числа лімфоцитів, і якнайшвидше переміщення фагоцитів до місця інфекції (якщо інфекція локальна), і деякі інші фактори. Показано, що в організмі хворого при регулярних прийомах вітаміну С підвищується вироблення інтерферону.
Від раку до сінної лихоманки
Зі сказаного в попередньому розділі легко обчислити, яким хворобам повинен запобігати вітамін С. Про цингу ми говорити не будемо, оскільки сподіваємося, що нашим читачам вона не загрожує. (Хоча навіть в розвинених країнах іноді хворіють на цингу. Причина, як правило, - не відсутність грошей на фрукти, а лінь і байдужість хворого. Апельсини, звичайно, дороге задоволення, але смородина влітку і квашена капуста взимку нікого ще не розорили.)
Однак цинга - екстремальний випадок авітамінозу С. Потреба в цьому вітаміні зростає і в багатьох інших випадках. Посилення імунної відповіді і активний синтез колагену - це і загоєння ран і опіків, і післяопераційна реабілітація, і гальмування зростання злоякісних пухлин. Як відомо, пухлини, щоб рости, виділяють в міжклітинний простір фермент гіалуронідазу, який «розпушує» навколишні тканини. Прискоривши синтез колагену, організм міг би протидіяти цьому розбійному нападу, локалізувати пухлину і, може бути, навіть задушити її в колагенових мережах.
Зрозуміло, просте і загальнодоступний засіб від раку не вселяє довіри. Але треба підкреслити, що сам Полінг ніколи не закликав онкологічних хворих замінити всі види терапії ударними дозами аскорбінової кислоти, а пропонував застосовувати і те, і інше. А не спробувати засіб, який теоретично може допомогти, було б злочинно. Ще в 70-і роки Полінг і шотландський медик Айвен Камерон провели кілька серій експериментів в клініці «Вейл оф Левен» в Лох-Ломондсаїді. Результати були настільки вражаючими, що незабаром Камерон перестав виділяти серед своїх пацієнтів «контрольну групу» - визнав аморальним заради чистоти експерименту позбавляти людей ліків, яке довело свою придатність (рис.2). Схожі результати отримав доктор Фукумі Морішіге в Японії, в онкологічній клініці міста Фукуока. За даними Камерона, у 25% хворих, які отримували по 10 г аскорбінової кислоти в день на пізній стадії раку, сповільнювалося зростання пухлини, у 20% пухлина переставала змінюватися, у 9% - регресувала, і у 1% спостерігалася повна регресія. Ідейні противники Полінга різко критикують його роботи в цій області, але десятки людських життів - аргумент вагомий.
Про лікування грипу та застуди «по Полингу» знають всі. Регулярний прийом великих доз аскорбінки знижує захворюваність. Зверхдоза при перших симптомах запобігають хворобам, а зверхдози, прийняті з запізненням, полегшують її перебіг. З цими положеннями Полінга вже ніхто всерйоз і не сперечається. Суперечки точаться лише про те, на скільки відсотків і за яких умов прийому знижується відсоток хворих і прискорюється одужання. (Про це ми ще поговоримо.)
Зниження температури після прийому вітаміну С викликається його протизапальним ефектом - гнобленням синтезу специфічних сигнальних речовин, простагландинів. (Так що жертвам сінної лихоманки і іншим алергікам аскорбінка теж може бути корисна.) Подібним чином діють багато антигістамінних засобів, наприклад аспірин. З одним «але»; синтез одного з простагландинів, а саме РGЕ1, аскорбінова кислота не пригнічує, а стимулює. Тим часом саме він підвищує специфічний імунітет.
Добова доза по Мінздраву і по горилі
Словом, в тому, що вітамін С корисний для здоров'я, не сумніваються навіть найбільш непримиренні противники Полінга. Запеклі суперечки протягом багатьох років йдуть тільки про кількість, в якій його треба приймати.
Перш за все, звідки взялися загальноприйняті норми - добові дози вітаміну С, які фігурують в енциклопедіях і довідниках? Щоденна норма для дорослого чоловіка, рекомендована Академією наук США, - 60 мг. Наші норми варіюють в залежності від статі, віку та професії людини; 60-110 мг для чоловіків і 55-80 для жінок. При цих та великих дозах не буває ні цинги, ні вираженого гіповітамінозу (стомлюваності, кровоточивості ясен). За даними статистики, у людей, які споживають не менше 50 мг вітаміну С, ознаки старості виявляються пізніше на 10 років, ніж у тих, чиє споживання не дотягує до цього мінімуму (залежність тут не плавна, а саме стрибкоподібна).
Однак мінімальна і оптимальна доза - не одне і те ж, і, якщо людина не хвора на цингу, це не означає, що вона абсолютно здорова. Ми, нещасні мутанти, нездатні забезпечити себе цією життєво важливою речовиною, повинні бути раді будь-якій її кількості. Але скільки вітаміну С потрібно для повного щастя?
Вміст аскорбінки в організмі (як і інших речовин, необхідних всім органам і тканинам) часто висловлюють в міліграмів на одиницю ваги тварини. В організмі щура синтезується 26-58 мг аскорбінової кислоти на кілограм. (Таких великих щурів, на щастя, не буває, але в кілограмах зручніше порівнювати дані з різних видів.) Якщо перерахувати на середню вагу людини (70 кг), це дасть 1,8 - 4,1 г - по порядку величини ближче до Полингу , ніж до офіційних нормам! Подібні дані отримані і для інших тварин.
Горила, яка, як і ми, дефектна по синтезу аскорбінової кислоти, але, на відміну від нас, сидить на вегетаріанській дієті, в добу споживає близько 4,5 г вітаміну С. (Правда, треба мати на увазі, що середня горила важить більше середньої людини.) А якби людина суворо дотримувався рослинної дієти, вона отримувала би на свої 2500 калорій, необхідних для життя, від двох до дев'яти грамів аскорбінки. Харчуючись однієї смородиною і свіжим перцем, можна з'їсти і всі 15 грамів. Виходить, що «кінські дози» цілком фізіологічні і відповідають звичайному здоровому метаболізму.
Однак у більшості людей вільного часу менше, ніж у горил. Цілий день пережовувати низькокалорійну свіжу зелень, овочі і фрукти нам не дозволять справи. І вегетаріанська дієта, що містить варені продукти, стану не поправить. Звичайний повноцінний денний раціон без сироядіння та іншого героїзму дає всього лише близько 100 мг. Навіть якщо покласти в тарілку капустяного салату і запити його апельсиновим соком.
Таким чином, у сучасних городян немає іншого виходу, крім додаткового прийому вітаміну С. Ми попалися в пастку, поставлену еволюцією, - спочатку втратили власний механізм синтезу аскорбінової кислоти, а потім навчилися полювати і ступили на шлях цивілізації, який повів нас від зелені і фруктів , покладених вищим приматам, прямо до цинги і грипу. Але ті ж досягнення цивілізації подарували нам біохімію і органічний синтез, який дозволяє отримувати дешеві і загальнодоступні вітаміни. Чому б не скористатися цією перевагою?
Про шкідливість зверхдоз аскорбінової кислоти
«Будь-який препарат у великих дозах стає отрутою. Медикам давно відомі гіпервітамінозу - хвороби, викликані надлишком вітаміну в організмі. Цілком ймовірно, що пацієнт Полінга, почавши лікуватися від однієї хвороби, зароблює іншу». Це для Полінга питання принципове. У своїх книгах він часто згадує, як в 60-ті роки, займаючись біохімією психічних захворювань, дізнався про роботи канадських лікарів, які давали ударні дози вітаміну В3 (до 50 г в день) хворим на шизофренію. Полінг звернув увагу на парадоксальне поєднання властивостей: висока біологічна активність при мінімальній токсичності. Тоді ж він назвав вітаміни і подібні до них сполуки «ортомолекулярними речовинами», щоб відрізнити від інших ліків, які не настільки легко вписуються в природний метаболізм.
Вітаміни взагалі і аскорбінова кислота зокрема, пише Полінг, значно менш отруйні, ніж звичайні широко поширені засоби від застуди. Аспірином щорічно труяться насмерть десятки людей, проте не спостерігалося жодного випадку отруєння аскорбинкой. Що стосується надлишку в організмі: описані гіпервітамінозу А, D, але гіпервітамінозу С до сих пір не описав ніхто. Єдиний неприємний ефект при його вживанні у великих дозах - послаблююча дія.
«Надлишок аскорбінової кислоти сприяє каменеутворенню, шкідливий для печінки, зменшує вироблення інсуліну. Лікування зверхдозами аскорбінової кислоти не може бути застосоване, якщо хворому необхідно підтримувати лужну реакцію сечі». Розмови про шкоду вітаміну С до сих пір йдуть на рівні емоційного протиставлення «таблеток» і «природного». Не було жодного коректного, добре спланованого експерименту, який би переконливо продемонстрував цю шкоду. А в тих випадках, коли чомусь небажаний прийом великих доз кислої речовини, можна приймати, наприклад, аскорбат натрію. (Його легко приготувати, розчинивши порцію аскорбінки в склянці води або соку і, «погасивши» содою, відразу випити.) Аскорбат так само дешевий і так само ефективний, а реакція у нього лужна.
«Немає сенсу приймати величезні дози вітаміну С, які рекомендує Полінг, так як надлишок все одно не засвоюється, а виводиться з організму з сечею та калом». Дійсно, при споживанні аскорбінки в невеликих кількостях (до 150 мг в день) її концентрація в крові приблизно пропорційна споживанню (близько 5 мг/літр на кожні 50 мг проковтнулих), а при збільшенні дози ця концентрація зростає повільніше, зате зростає вміст аскорбату в сечі . Але по-іншому і бути не може. Первинна сеча, фільтри в ниркових канальцях, знаходиться в рівновазі з плазмою крові, і в неї потрапляють багато цінної речовини - не тільки аскорбат, а й, наприклад, глюкоза. Потім сеча концентрується, відбувається зворотне всмоктування води, а спеціальні молекулярні насоси повертають в кроветок всі цінні речовини, які шкода втрачати, в тому числі і аскорбат. При споживанні близько 100 мг аскорбінки на добу назад в кров повертається більше 99%. Очевидно, робота насоса забезпечує найбільш повне засвоєння доз, близьких до мінімальної: подальше збільшення потужності - це дуже великі за еволюційними мірками витрати.
Зрозуміло, що чим більше початкова (відразу після перетравлення їжі) концентрація аскорбінки в крові, тим більше втрати. Але все ж і при дозах більше 1 грама три чверті вітаміну засвоюється, а при величезних «полінгівських» дозах (більше 10 грамів) близько 38% вітаміну залишається в крові. Крім того, аскорбінова кислота в сечі і калі запобігає розвитку раку кишечника і сечового міхура.
«Зверхдоза аскорбінової кислоти перешкоджає зачаттю, а у вагітних можуть викликати викидень». Надаємо слово самому Лайнус Полінг. «Підставою для таких заяв послужила коротка замітка двох лікарів з Радянського Союзу, Самбірської і Фердман (1966). Вони повідомили, що двадцяти жінкам у віці від 20 до 40 років із затримкою менструації від 10 до 50 днів орально давали по 6 г аскорбінової кислоти протягом кожного з трьох послідовних днів і що у 16 з них після цього відновилися менструації. Я написав Самбірській і Фердману лист з проханням повідомити, чи проводився якийсь тест на вагітність, але замість відповіді вони прислали мені ще один примірник своєї статті».
Ось так і виникають міфи. А в Америці аскорбінку в поєднанні з біофлавоноїдами і вітаміном К прописують як раз для запобігання викидня. Аскорбінку в великих дозах застосовують і для профілактики переношування вагітності, на останніх тижнях терміну. Але в цих випадках її дія швидше нормалізуюча, ніж навпаки. І в нормі аскорбінова кислота вагітній жінці дуже потрібна: коли дитина росте, синтез колагену йде повним ходом. Ще в 1943 році було встановлено, що концентрація аскорбата в крові пуповини приблизно в чотири рази перевищує концентрацію в крові матері: зростаючий організм вибірково «висмоктує» потрібну речовину. Майбутнім мамам навіть офіційна медицина рекомендує підвищену норму аскорбінки (наприклад, таблетки для вагітних і годуючих жінок «Lady's formula» містять її 100 мг). І навіть російські лікарі іноді радять вагітним приймати аскорбінку, щоб не захворіти на грип: при перших, найслабших симптомах або після контакту з хворим - півтора грама, на другий і на третій день - по граму.
По таблетці за сигаретку
Отже, норма аскорбінки по Полінгу - 6-18 г на добу. Але все-таки шість або вісімнадцять? Чому такий розкид і скільки треба приймати особисто вам?
Уважний читач, звичайно, звернув увагу на неув'язку в попередньому розділі: якщо кожні 50 мг аскорбінки підвищують її концентрацію в крові на 5 мг/літр, а обсяг крові у людини 4-6 літрів, то чому йдеться про 99% засвоєння? Насправді все правильно: приблизно половину вітаміну С відразу поглинають клітини і тканини, які його потребують. Але як дізнатися, скільки саме вітаміну їм потрібно? Ми говорили, що потреба в аскорбінці суто індивідуальна. Вона залежить і від маси тіла, і від фізичної активності, і від стану здоров'я пацієнта, і від його особистих біохімічних особливостей (наприклад, від того, наскільки ефективний механізм зворотного всмоктування).
Спосіб науковий - навантажувальний тест: прийняти певну кількість аскорбінової кислоти (припустимо, 1 г) і потім протягом 6 годин заміряти її концентрацію в сечі. Так можна визначити, наскільки інтенсивно тканини поглинають вітамін і яка його доля залишається в організмі. У більшості людей в сечу потраплять 20-25%. Але якщо в сечі аскорбінки нічого зовсім або буде дуже мало, це означає, що людині потрібна велика доза.
Ще простіше - приймати добову дозу в один прийом і збільшувати її, поки не відчуєте проносний ефект. Полінг вважає, що це й «межа кишкової толерантності» чітко корелює з істинною потребою організму в аскорбіновій кислоті. (На жаль, у Полінга ані слова, як вводити поправку тим, у кого без аскорбінки проблеми зі стільцем.) Зазвичай ефект настає в інтервалі 4-15 грамів, але важко хворі люди можуть споживати і набагато більше.
Цікаво, що у однієї і тієї ж людини потреба в аскорбинке змінюється в залежності від того, здорова вона чи хвора. Підвищена потреба в аскорбінці спостерігається при бактеріальних інфекціях, психічних захворюваннях і у злісних курців. Експериментально показано, що кожна викурена сигарета руйнує 25 мг вітаміну С. А далі, панове курці, рахуйте самі, скільки ви повинні вашому організму за півпачки на день...
Важливе зауваження: той, хто почав приймати великі дози вітаміну С, повинен мати на увазі, що припиняти прийом небажано - це може погіршити самопочуття (сам Полінг називає це «ефектом відкату»). Але чи не краще потрапити в біохімічну залежність від вітаміну, ніж від сигарет і алкоголю?
А в загальному, згодні ми з Полингом чи ні щодо зверхдоз, його аргументація допомагає поглянути правді в очі. Природним чином, разом з їжею, ми, трудоголіки смутного часу, не отримаємо навіть мінімальної необхідної кількості аскорбінки. Хоча б одну жовтеньку таблетку прийняти треба.
